Fenitoīns

Fenitoīns ir zāles no pretkrampju līdzekļiem. Atkarībā no lietošanas fenitoīnu iekļauj arī antiaritmisko līdzekļu grupā.

Kas ir fenitoīns?

Fenitoīns ir zāles, kuras galvenokārt lieto epilepsijas ārstēšanai. Vielu lieto arī sirds aritmiju ārstēšanai.

Fenitoīnu pirmo reizi sintezēja 1908. gadā ķīmiķis un universitātes profesors Heinrihs Biltzs. Lai to izdarītu, Biltz sildīja benzīnu un urīnvielu. Pēc benzilskābes pārkārtojuma tika izveidots fenitoīns. Fenitoīns Eiropā tiek pārdots ar nosaukumiem Phenhydan®, Zentropil® vai Epanutin®. Pieejami arī ģenēriski medikamenti. Fenitoīns ir hidantoīna atvasinājums. Hidantoīni ir piesātināti heterocikliskie savienojumi un, savukārt, ir imidazolu atvasinājumi.

Fenitoīna bioloģiskā pieejamība ir laba. Zāles metabolizējas aknās. Šis metabolisms ir atkarīgs no devas, un tāpēc zāļu eliminācijas pusperiods svārstās. Fenitoīns galvenokārt izdalās caur nierēm.

Farmakoloģiskā iedarbība

Fenitoīns bloķē nātrija kanālus uz ķermeņa šūnām. Kanālu aizsprostojums un aizkavēta atveseļošanās pēc šūnu ierosināšanas novērš ātru nātrija jonu pieplūdumu. Darbības potenciālu izraisa nātrija pieplūdums šūnās. No vienas puses, ja tiek novērsts nātrija pieplūdums, darbības potenciāls nepalielinās tik ātri. No otras puses, darbības potenciāla pasakas ir īsākas.

Papildus samazinātam nātrija jonu pieplūdumam ir arī palielināta kālija jonu aizplūšana. Tādējādi stimula slieksnis palielinās. Lai varētu iedarbināt darbības potenciālu, mērķa šūnai ir jāsasniedz daudz spēcīgāks stimuls. Tādējādi membrānas potenciālu stabilizē fenitoīns. Pretstatā daudziem citiem antiaritmiskiem līdzekļiem AV AV vadītspēja tomēr neietekmē fenitoīnu.

Lietošana medicīnā un lietošana

Fenitoīnu galvenokārt lieto epilepsijas ārstēšanā. Tas ir piemērots kā ilgstoša vienkāršu un sarežģītu daļēju krampju ārstēšana. Fokālie krampji sākas noteiktā smadzeņu apgabalā un tikai kādreiz ietekmē vienu puslodi. Tās var izpausties kā muskuļu raustīšanās, tirpšanas sajūtas, siltuma sajūta, nejutīgums, gaismas mirgošana acu priekšā vai reibonis. Pacienti ar sarežģītām daļējām krampjiem bieži zaudē samaņu.

Fenitoīnu ievada arī galvenokārt ģeneralizētu toniski-klonisku krampju gadījumos. Šīs epilepsijas lēkmes sauc arī par grand mal krampjiem. Status epilepticus gadījumā fenitoīnu apstiprina arī intravenozai ievadīšanai. Status epilepticus attiecas uz ilgstošām epilepsijas lēkmēm. Krampji var parādīties arī virknē, intervāls starp atsevišķiem krampjiem ir tik īss, ka skartie nemāk samaņu. Status epilepticus atkarībā no tā smaguma pakāpes var izraisīt nopietnu kaitējumu un sliktākajā gadījumā pat būt letāls. Ģeneralizētu neesamības veida krampju gadījumā tā saukto petit mal krampju gadījumos fenitoīnam nav ietekmes.

Izņēmuma gadījumos fenitoīnu lieto arī neirogēnu sāpju ārstēšanai. Sakarā ar blakusparādībām, kas var rasties terapijas laikā ar fenitoīnu, zāles šeit lieto tikai tad, ja citi terapeitiskie pasākumi nedarbojas.

Fenitoīnu lieto arī tā saucamo ventrikulāro tahikardiju (sacīkšu sirds) ārstēšanai. Ventrikulāras tahikardijas ir sirds aritmijas, kuru izcelsme ir kambaros. Ventrikulārā tahikardija ir ārkārtas situācija, kas parasti notiek pēc digitalis intoksikācijas. Digitalis glikozīdus lieto sirds slimību ārstēšanai. Pārdozēšanas gadījumā tie var izraisīt dzīvībai bīstamas sirds aritmijas.

Riski un blakusparādības

Tipiska fenitoīna blakusparādība ir bradikardija. Bradikardija ir sirdsdarbības ātrums, kas mazāks par 60 sitieniem minūtē. Šī sirdsdarbības palēnināšanās var būt ļoti bīstama, tāpēc fenitoīnu ievada tikai stingrā uzraudzībā. Citas blakusparādības ir traucēta kustību koordinācija ar trīci vai gaitas traucējumiem, nistagms, reibonis un smaganu izaugumi.

Arī anēmija tiek novērota biežāk. Var rasties arī osteomalācija. Osteomalācijas gadījumā kauli mīkstina. Slimību papildina trulas sāpes un paaugstināts lūzumu risks. Pacientiem, kas lieto fenitoīnu, var rasties arī pūtītes formas izsitumi. Mati, kas pārsniedz parasto apmēru, var rasties arī citās vietās bez matiem. Matu augšana var būt lokāla vai ietekmēt visu ķermeni, izņemot plaukstas un pēdu zoles.

Nevēlamās blakusparādības var parādīties arī garīgā līmenī. Tas var izraisīt uztveres traucējumus un atmiņas traucējumus. Šos intelektuālos traucējumus bieži pavada nogurums un galvassāpes.

Fenitoīns bieži mijiedarbojas ar citām zālēm. Efektīvo līmeni paaugstina antihistamīni, antibiotikas, benzodiazepīni, antidepresanti, noteikti anestēzijas līdzekļi, pretiekaisuma līdzekļi un protonu sūkņa inhibitori.

Fenitoīna iedarbību samazina alkohols, karbamazepīns, primidons un fenobarbitāls. Perorālie antikoagulanti, perorālie kontracepcijas līdzekļi, tricikliskie antidepresanti, verapamils ​​un kortikosteroīdi ir mazāk efektīvi, ja tos kombinē ar fenitoīnu.

Kontrindikācijas fenitoīna lietošanai ir aknu slimības, grūtniecība, kaulu smadzeņu slimība, sirds mazspēja, augstākas pakāpes sirds AV blokāde un slima sinusa sindroms.