Grupai Taksāni ietver aktīvās sastāvdaļas paklitakselu, docetakselu un kabazitakselu. To iedarbība ir saistīta ar šūnu dalīšanās traucējumiem (mitozi), ko medicīna izmanto dažādu vēža ārstēšanai.
Kas ir taksāni?
Taksāni veido aktīvo vielu grupu, kas pieder citostatiskiem līdzekļiem, kā arī Taksometri ir zināmi. Tos izmanto dažādu vēža veidu ārstēšanā un tur tos izmanto kā ķīmijterapijas līdzekļus. Šajā kontekstā tos bieži var atrast kombinācijās ar citām aktīvajām sastāvdaļām.
Taksāns, kas pirmo reizi tika atklāts, ir paklitaksels. 1962. gadā medicīnas speciālisti to pirmo reizi ieguva no Klusā okeāna īves koka mizas un turpmākajos pētījumos noteica tā iedarbību uz vēža šūnām. 1993. gadā Vācijā paklitakselu apstiprināja kā zāles pret olnīcu vēzi.
Vēlāk izstrādātais docetaksels ir paklitaksela atvasinājums un arī taksāns. Tās farmaceitiskās ražošanas pamatā ir viela, kas nāk no Eiropas īve koka un atrodas tur mizā. Tā kā koks aug ātrāk nekā Klusā okeāna īve, šī produkcija piedāvā praktiskas priekšrocības.
Uzlabotās aktīvās sastāvdaļas otrās paaudzes taksānu veidā vēl nav apstiprinātas, bet joprojām tiek izstrādātas.
Farmakoloģiskā iedarbība
Precīzs taksānu darbības mehānisms var nedaudz atšķirties atkarībā no aktīvās sastāvdaļas. Viņiem visiem ir kopīgs ir tas, ka tie kavē dabisko šūnu dalīšanās procesu. Process, kas pazīstams kā mitoze, ir tikpat būtisks veselīgajām šūnām kā vēža šūnām. Tomēr audzējos palielināta jaunu šūnu veidošanās noved pie čūlas attīstības.
Pirmajā mitozes fāzē divkāršojas fāze, centrs un viena no tām pārvietojas uz šūnas polu. No turienes šūnas organelle veido vārpstas šķiedras, kas sastāv no mikrotubulēm un veido vārpstas aparātu.
Neizjauktā mitozē vārpstas šķiedras metafāzē pievienojas hromosomām un anafāzes laikā tās pa vidu sadala divās daļās tā, ka katra no divām šūnu pusītēm saņem hromatīdu. Vārpstas aparāts atkal izšķīst galējā teofāzē, un šūna beidzot sadalās.
Taksāni iejaucas mitozē, novēršot vārpstas aparāta sadalīšanos teofāzē. Šī iemesla dēļ taksānus uzskata arī par vārpstas indēm. Tad šūna vairs nespēj dubultoties, un ķermenis tā vietā sāk ieprogrammēto šūnu nāvi. Šis process ir pazīstams arī kā apoptoze un noved pie šūnas iznīcināšanas.
Tā kā audzēja šūnām ir īpaši augsts dalīšanās ātrums, taksāni ietekmē tās spēcīgāk nekā veselās šūnas, kuras lielākoties vairojas lēnāk.
Lietošana medicīnā un lietošana
Taksānus izmanto vēža terapijā. Tā kā tie pārstāv aktīvo sastāvdaļu grupu, taksāna indikācija ir atkarīga ne tikai no vielas veida, bet arī no attiecīgā preparāta sagatavošanas. Lietošana ir atkarīga arī no atsevišķiem faktoriem, un to var izlemt tikai katrā gadījumā atsevišķi. Pēc rūpīgas koordinācijas praksē bieži sastopamas arī kombinācijas ar citiem citostatiskiem līdzekļiem un narkotikām no citām aktīvo sastāvdaļu grupām.
Paklitakselu lieto bronhu karcinomas gadījumā plaušās un krūts vēža gadījumā krūtīs. Krūts vēzis ir visizplatītākais vēzis sievietēm.Paclitaxel var izmantot arī ķīmijterapijā olnīcu vēža gadījumā sieviešu olnīcās vai prostatas vēža gadījumā vīriešu prostatas dziedzeros.
Turklāt zāles zināmā mērā izmanto taksānu paklitakselu narkotiku eluējošos stentos. Tie ir stendi, kas ir pārklāti ar farmakoloģisko vielu un vairāku nedēļu laikā atbrīvo zāles.
Kabazitaksels ir īpaši indicēts mHRPC. Saīsinājums apzīmē "metastātisku hormonu izturīgu prostatas karcinomu" un apraksta smagāku vēža gaitu, kurā audzējs izplatās. Kabazitaksels tiek lietots pēc iepriekšējas ārstēšanas ar docetakselu. Medicīna to lieto kombinācijā ar prednizonu vai prednizolonu.
Prednizons un prednizolons pieder pie glikokortikoīdu grupas, un tiem parasti ir antialerģiska un pretiekaisuma iedarbība. Docetaksela lietošanas iespējamie iemesli papildus prostatas vēzim ir arī olnīcu, krūts, kuņģa un nesīkšūnu plaušu vēzis.
Riski un blakusparādības
Taksānu riski un blakusparādības atšķiras atkarībā no konkrētās aktīvās sastāvdaļas un preparāta. Tomēr šīm vielām ir kopīgs fakts, ka tās galvenokārt ietekmē šūnas, kas ātri dalās. Ar visiem taksāniem ir iespējamas alerģiskas un paaugstinātas jutības reakcijas. Jāievēro arī attiecīgās kontrindikācijas, kas attiecas uz atbilstošo preparātu.
Kopumā taksāni var ietekmēt asins šūnas un samazināt trombocītu skaitu (trombocitopēnija), samazināt neitrofilu skaitu (neitropēnija) vai pazemināt hemoglobīna koncentrāciju (anēmija).
Taksāna paklitaksela biežas blakusparādības ir matu izkrišana (alopēcija) un kuņģa un zarnu trakta simptomi, piemēram, caureja, slikta dūša un vemšana. Citas iespējamās blakusparādības ir neiropātija un muskuļu sāpes (mialģija). Docetaksela lietošana ir saistīta arī ar neiropātiju. Iespējama arī aknu disfunkcija.
Cabazitaxel zināmās blakusparādības papildus jau minētajiem asins skaita traucējumiem, kas var rasties arī pārējiem diviem taksāniem, ietver leikocītu skaita samazināšanos (leikocitopēnija). Var parādīties arī caureja, aizcietējumi, vemšana, slikta apetīte un garšas traucējumi.
Cabazitaxel blakusparādības var būt arī neregulāra sirdsdarbība, vispārējas sāpes un locītavu sāpes, drudzis un nogurums.
