Trombīns

Biosintēzē neaktīvais proteīna protrombīns kļūst par koagulācijas faktoru Trombīns izglītots. Trombīni pārvērš fibrinogēnus fibrīnā un tādējādi realizē koagulācijas kaskādes pēdējo soli. Ģenētisko protrombīna mutāciju gadījumā paaugstināta protrombīna koncentrācija plazmā izraisa tendenci uz trombozi.

Kas ir trombīns

Trombīns rodas kā olbaltumviela asins plazmā un ir iesaistīts asins plazmatiskajā koagulācijā. Tās priekštecis ir pazīstams kā II faktors asins recēšanu. Trombīns tiek ražots aknās, no kurienes tas pastāvīgi izdalās asinīs. Lai asinis nesarecētu veselos traukos, organisms ražo savus antitrombīnus, kuriem ir asinsreces kavējoša iedarbība. Ar atvērtām brūcēm un ievainojumiem audos trombīns veidojas tieši traumas vietā.

Tāpēc jo īpaši tā neaktīvais protrombīns atrodas plazmā, turpretī faktiskais trombīns plazmā ir atrodams tikai mazos daudzumos. Enzīmu vispirms aprakstīja Šmits, kurš to pieminēja savā grāmatā par asins teoriju 19. gadsimta beigās. Izmantojot heparīnu un līdzīgas vielas, farmācijas rūpniecība ir izstrādājusi daudzus līdzekļus trombīna inhibēšanai, kas samazina asins recēšanu tādu medicīnisku procedūru laikā kā dialīze. Šie antitrombīni ir veidoti pēc paša ķermeņa antitrombīniem.

Anatomija un struktūra

Paša ķermeņa trombīns ir olbaltumviela. Tas veidojas aknās kā biosintēzes daļa no neaktīvās formas protrombīna. Cilvēkiem ģenētiskā pamata F2 gēnam 11. hromosomā ir nozīme šajā procesā un protrombīna attīstībā. Šis gēns aptver vairāk nekā 20 000 bāzes pāru un veido 14 eksonus. MRNS, kas sasniedz 1 997 bāzes, pēc transkripcijas tiek pārveidots par 622 aminoskābju olbaltumvielām.

Veicot modifikācijas, šīs tulkošanas rezultātā rodas protrombīns un tādējādi trombīna prekursors, kas satur 579 aminoskābes. Šis trombīna prekursors ir neaktīvs, līdz biosintēzē tas tiek pārveidots par trombīnu. Šī konversija notiek, veicot fermentatīvu protrombīna šķelšanos. Šajā procesā galveno lomu spēlē fermentatīvais protrombināžu komplekss. Neaktīvo protrombīnu pārvēršana par aktīviem trombīniem ir atkarīga no K vitamīna un ir solis tā sauktajā koagulācijas kaskādē.

Funkcija un uzdevumi

Trombīns katalizē pēdējo koagulācijas kaskādes soli. Šī kaskāde aizsargā ķermeni no lieliem asins zudumiem un aizver brūci, lai pasargātu no infekcijas. Koagulācijas kaskāde ir sistemātiska atsevišķu koagulācijas faktoru aktivizēšana. Kā tā sauktā serīna proteāze, trombīns sāk fibrinogēna pārvēršanu fibrīnā. Lai to izdarītu, trombīns hidrolizē tā saukto arginilglicīna saiti fibrinogēnu α un β ķēdēs un sadala četrus polipeptīdus.

Molekulmasa ir samazināta no 340 000 fibrinogēniem līdz aptuveni 270 000 daltonu fibrīnam. Polimerizācija notiek caur fibrīnu. Šajā procesā veidojas nekovalentās saites. Koagulācijas faktora XIII dēļ no šīm saitēm beidzot veidojas kovalentās peptīdu saites un koagulācija ir pabeigta. Vienkārši sakot, trombīns no fibrinogēna sadala katru peptīda atlikumu. Tāpēc pārveidošana notiek proteolītiski, t.i., sadaloties olbaltumvielām. Šī procesa laikā no fibrinogēna veidojas fibrīna pavedieni.

Asinis šādā veidā maina savu konsistenci. Tā vietā, lai pavedieni būtu šķidrā veidā, tie tiek parādīti želejas formā, ko XIII koagulācijas faktors beidzot apstrādā fibrīnu tīklā. Fibrinogēnus sauc arī par I koagulācijas faktoru, jo tie ir svarīgi koagulācijas kaskādē. Šajā sistēmā trombīns kalpo kā katalizators un, tā sakot, aizkulises veic asinsreces funkcijas, palīdzot mainīt asins konsistenci traumas gadījumā.

Jūs varat atrast savus medikamentus šeit

Slimības

Viena no vissvarīgākajām slimībām, kurā ir iesaistīts trombīns, ir tā saucamā protrombīna mutācija vai II faktora mutācija. Cilvēkiem ar šiem asiņošanas traucējumiem ir paaugstināts asins recekļa veidošanās risks. Salīdzinot ar veselīgu cilvēku asinīm, viņu asinis sarecējas ātrāk. Iemesls tam ir izmaiņas protrombīna ģenētiskajā informācijā. Šī ģenētiskā anomālija ir punktveida mutācija protrombīna gēnā.

Nepareizas ģenētiskās informācijas dēļ pacienta asinīs ir ievērojami lielāks protrombīnu daudzums. Tā rezultātā viņu asinīm ir tendence sarecēt. Tā rezultātā trombozes mēdz iestatīties vai, ja trombs ir izplatījies, pat embolijas. Rezultāts var būt sirdslēkmes un insulti vai nieru lēkmes. Kombinācijā ar riska faktoriem, piemēram, smēķēšanu vai kontracepcijas tablešu lietošanu, asinsvadu oklūzijas un sirdslēkmes ir vēl biežāk sastopamas tiem, kurus ietekmē protrombīna mutācija. Mutācija ietekmē apmēram divus no 100 cilvēkiem Vācijā, un to var noteikt ar ģenētiskās analīzes palīdzību.

Ārstēšana ar antitrombīnu var ievērojami samazināt nopietnu seku risku. Protrombīna deficīts asinīs var būt arī iedzimts. Ar šādu nepilnību skartie cieš no tieksmes asiņot. Papildus iedzimtiem asinsreces traucējumiem var būt arī iegūta asiņošanas tendence, piemēram, ja ir bojātas aknas. Pat ar deficīta simptomiem dažreiz tiek traucēta asinsrece. Trombīns tiek ražots, patērējot K vitamīnu, tāpēc jo īpaši šī vitamīna deficīts var izpausties kā nepietiekama asinsreces kaskāde.