Triazoli

Plkst Triazoli tie ir īpaši ķīmiski savienojumi, kuriem raksturīga gredzenveida struktūra. Visiem triazoliem vienmēr ir ķīmiskā formula C2H3N3. Šī formula norāda, ka triazoli sastāv no pieciem atomiem. Katra atsevišķa molekula sastāv no diviem oglekļa atomiem un trim slāpekļa atomiem.

Kas ir triazoli?

Triazoli parasti ir aromātiski savienojumi, kas ir heterocikliski un sastāv no piecu atomu gredzena. Šo gredzenu veido oglekļa un slāpekļa atomi.

No ķīmiskā viedokļa triazoli pastāv divās dažādās izomēru formās. No vienas puses, ir tā sauktie 1,2,3-triazoli, no otras puses - 1,2,4-triazoli. Atkarībā no tā, kā slāpekļa atomi triazolā ir izvietoti heteroaromātiskā piecu locekļu gredzenā, ir divi izomēriski triazoli. Ir divas tā saucamās tautomēriskās formas. Vienīgā atšķirība starp šīm formām ir slāpekļa atoma atrašanās vieta gredzenā. Ūdeņraža atoms savukārt ir saistīts ar šo slāpekļa atomu.

Principā jāņem vērā, ka 1,2,3-triazoli var pastāvēt divās dažādās tautomērās formās: 1H-1,2,3-triazolos vai 2H-1,2,3-triazolos. Līdzīga situācija ir ar 1,2,4-triazoliem, no kuriem eksistē gan 1H-1,2,4-triazoli, gan 4H-1,2,4-triazoli.

No farmakoloģiskā viedokļa triazoli ir atsevišķa antibakteriālo līdzekļu kategorija. Pretsēnīšu zāles ir īpaši līdzekļi, kas ir efektīvi pret sēnītēm. Tā sauktajos triazola antimikotikos ietilpst, piemēram, aktīvās sastāvdaļas flukonazols, itrakonazols, posakonazols un vorikonazols.

Farmakoloģiskā iedarbība

Pamatā triazoli ir antimikotiķi. Tāpēc, lai saprastu, kā darbojas triazoli, ir svarīgi tuvāk izpētīt sēnīšu struktūru. Sēņu šūnu sienu veido tā sauktie daudzkārtējie cukuri un viela hitīns. Chitīns ir atrodams ne tikai sēnēs, bet arī spēlē galveno lomu kukaiņu čaumalu struktūrā.

Sēnīšu šūnu sieniņā atrodas šūnu membrāna, kuras galveno daļu veido viela ergosterols. Šeit sēnīšu šūnu membrānas atšķiras no cilvēka membrānām. Tā vietā viela holesterīns atrodas cilvēka šūnās.

Sēnes ražo svarīgu vielu ergosterolu pašu šūnu membrānu struktūrai. Ražošana notiek soli pa solim, pamatojoties uz vielas skvalēnu. Visas mūsdienu aktīvās sastāvdaļas un zāles pret sēnītēm uzbrūk vielas ergosterola veidošanās procesam. Tāpat kā triazoli, arī imidazoli kavē ergosterola ražošanas trešo posmu.

Šim nolūkam abas aktīvās sastāvdaļas bloķē fermentu, kas nepieciešams pārvēršanai. Tā rezultātā tiek ražots nevis ergosterols, bet citi celtniecības materiāli. Šīs nepilnīgās vielas pasliktina vielmaiņas procesus, kas nepieciešami sēnīšu pavairošanai. Tāpēc triazoliem ir fungistatisks vai replikāciju kavējošs efekts.

Atsevišķi triazoli noved pie tā, ka sēņu celtniecības materiāli tiek ievērojami mainīti. Tādēļ pareiza sēņu membrānu struktūra vairs nav iespējama. Tā rezultātā parādās šūnas iekšpuse, kas noved pie sēnītes nāves. Tādēļ dažiem triazoliem ir arī fungicīds vai nonāvējošs efekts.

Šīs grupas tipiskajam pārstāvim - aktīvajai sastāvdaļai flukonazolam - vairumā gadījumu ar terapeitiskām devām ir fungistatisks efekts. Lielākās devās tas tomēr arī parāda fungicīdu iedarbību uz dažiem organismiem. Viela iejaucas lanosterīna pārvēršanas procesā ergosterola molekulā. Tas noved pie sēnīšu šūnu membrānu defektiem. Turpretī flukonazola ietekme uz cilvēka šūnām ir daudz vājāka.

Būtībā flukonazolu raksturo samērā plašs darbības spektrs. Viela galvenokārt ir efektīva pret patogēnām sēnēm, piemēram, Candida, Epidermophyton, Histoplasma capsulatum, Cryptococcus neoformans vai Microsporum.

Lietošana medicīnā un lietošana

Triazoli tiek izmantoti daudzās dažādās lietojuma jomās. Neskaitāmi atvasinājumi tiek izmantoti kā medikamenti, īpaši kā pretsēnīšu līdzekļi. Bieži lietotas zāles ir, piemēram, flukonazols un itrakonazols.

Papildus to izmantošanai medicīnā, triazoli tiek izmantoti arī, piemēram, kā augu aizsardzības līdzekļi. Arī šeit ir ieguvums no to fungicīdās iedarbības. Pie tipiskiem līdzekļiem pieder, piemēram, ciprokonazols, epoksikonazols, heksakonazols, tebukonazols un triadimenols. Ir dažas augu slimības, kuru kontrolei var izmantot tikai triazolus.

Triazola antibakteriālo līdzekļu medicīniskās lietošanas kontekstā ir iespējama gan lokāla, gan sistēmiska lietošana. Sistemātiski lietojamiem antibakteriāliem līdzekļiem tomēr ir rūpīgi jāizpēta iespējamās blakusparādības. Piemēram, antimikotisko flukonazolu lieto gan lokālā, gan sistēmiskā terapijā dažādām sēnīšu infekcijām, piemēram, gļotādas kandidozei, sistēmiskām un nopietnām gļotādu-sēnīšu infekcijām.

Riski un blakusparādības

Triazolu terapijas ietvaros ir iespējamas vairākas iespējamās blakusparādības un sūdzības, kas atšķiras atkarībā no konkrētā gadījuma. Tas dažreiz izraisa nelabumu un vemšanu, kā arī niezi uz ādas.

Turklāt dažreiz rodas aknu darbības traucējumi. Turklāt daļa urīna ārstēšanas laikā maina krāsu. Ja ārstēšanas laikā ar triazoliem vai pēc tā ir blakusparādības vai citi simptomi, nekavējoties jākonsultējas ar ārstu un, ja nepieciešams, zāļu lietošana jāpārtrauc.