Kolhicīns

Kolhicīns ir garākā zināmā aktīvā sastāvdaļa akūtu podagras lēkmju terapijā.Spēcīgo vārpstas indi iegūst no rudens krokusa bumbuļiem un sēklām.

Kas ir kolhicīns?

Kā Kolhicīns ir toksiska aktīvā viela no tropolonu alkaloīdu grupas (dabiski sastopami savienojumi), ko galvenokārt iegūst no rudens krokusa (Colchicum autumnale) sēklām un bumbuļiem.

Kolhicīnu galvenokārt lieto akūtu podagras lēkmju novēršanai un ārstēšanai. Aktīvajai sastāvdaļai ir pretsāpju un pretiekaisuma īpašības, darbojoties kā vārpstas inde mitozē (šūnu kodola dalīšana).

Pats kolhicīns ir pieejams kā rūgtās garšas dzeltenīgi bālgans, amorfs vai kristālisks un ūdenī šķīstošs pulveris, kas, nonākot gaismas iedarbībā, kļūst tumšs. Kolhicīns tiek izvadīts caur enterohepatisko cirkulāciju (nierēm un žulti).

Farmakoloģiskā iedarbība

Kolhicīns ir sāpju mazinoša un pretiekaisuma iedarbība, novēršot iekaisuma procesus locītavās akūtas podagras lēkmes gadījumā un tādējādi samazinot sāpes.

Šeit aktīvā viela netiešā veidā samazina sāpju simptomus. Akūtā podagras lēkmes gadījumā ir paaugstināta urātu (urīnskābes kristālu) koncentrācija, kurus fagocitizē (ieņem) imūnsistēmas makrofāgi (fagocīti). Šie fagocīti atbrīvo iekaisuma mediatorus (vielas, kas veicina iekaisumu), kas lēkmju laikā rada sāpes. Kolhicīns iejaucas šajā ietekmes ķēdē, neļaujot makrofāgiem uzņemt urīnskābes kristālus, lai iekaisuma mediatori vairs netiktu atbrīvoti.

Atšķirībā no urikosuriskās zālēm (veicina urīnskābes izdalīšanos) vai urikostatiskām zālēm (kavē urīnskābes veidošanos), aktīvā viela neietekmē urīnskābes koncentrāciju asinīs. Turklāt kolhicīns kā šūnu un vārpstveida inde ietekmē mitozi (šūnu kodola dalīšanos) un kavē mikrotubulu veidošanos, kas ir svarīga eikariotu citoskeleta sastāvdaļa, šūnās, saistoties ar olbaltumvielu tubulīnu (galveno mikrotubulu sastāvdaļu) un tādējādi veidojot vārpstas šķiedru aparātu. novērš.

Šīs toksiskās ietekmes dēļ kolhicīna lietošana ir saistīta ar vairākām blakusparādībām, un to arvien vairāk samazina. Piemēram, mitozes nomākuma dēļ ar kolhicīnu var tikt traucēta tievās zarnas epitēlija šūnu atjaunošanās, tāpēc var izpausties kuņģa-zarnu trakta sūdzības (caureja). Attiecīgi kolhicīna terapijas laikā vienmēr jāizmanto mazākā iespējamā deva.

Lietošana medicīnā un lietošana

Kolhicīns galvenokārt tiek izmantots akūtu podagras lēkmju terapijai un profilaksei. Turklāt literatūrā atrodamas arī citas piemērošanas jomas, piemēram, ģimenes Vidusjūras drudzis (recidivējošs poliserosīts), Beheta slimība (hronisks vaskulīts) vai atkārtots perikardīts (perikardīts).

Aktīvās sastāvdaļas homeopātiskos preparātus var izmantot arī ārējai terapijai akūtu locītavu sūdzību gadījumā, ja rodas iekaisīgas reimatiskas slimības, locītavu izsvīdumi, kuņģa-zarnu trakta iekaisumi vai tendinīts. Kolhicīnu parasti lieto iekšķīgi tablešu formā vai šķīduma veidā. Akūtas podagras lēkmes ārstēšanai pieaugušajiem sākotnēji lieto 1 mg, pēc tam 0,5 mg ik pēc 1 līdz 2 stundām, līdz simptomi izzūd vai līdz parādās nevēlamas blakusparādības.

Dienas deva nedrīkst būt lielāka par 4 līdz 6 mg. Lai novērstu akūtu podagras lēkmes, kolhicīnu var ievadīt mazās devās (ne vairāk kā 1,5 mg dienā), tādējādi kopējais šīs profilaktiskās terapijas ilgums nedrīkst pārsniegt trīs mēnešus.

Turklāt dienas deva no 0,5 līdz 1,5 mg kolhicīna dienā var novērst ģimenes Vidusjūras drudža lēkmes. Nāvējošā deva pieaugušajam ir aptuveni 20 mg, ar atsevišķiem nāves gadījumiem novērojot pat zemāku kolhicīna daudzumu.

Riski un blakusparādības

Biežākās nevēlamās blakusparādības Kolhicīna terapija ir caureja (caureja), vemšana (vemšana), slikta dūša un sāpes vēderā.

Turklāt bieži var novērot muskuļu funkcijas traucējumus (ieskaitot muskuļu vājumu), nieru bojājumus un ādas sūdzības (nieze, ādas dedzināšana). Dažos gadījumos lielas devas izraisa asins skaita izmaiņas, anēmiju, matu izkrišanu un / vai traucētu nagu augšanu. Terapija ar kolhicīnu ir kontrindicēta, ja ir paaugstināta jutība pret aktīvo vielu, grūtniecība, traucēta aknu un nieru darbība, kuņģa-zarnu trakta slimības, izmaiņas asinīs un sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi.

Tā kā kolhicīns tiek metabolizēts (sadalīts) ar izoenzīmu CYP3A4 un to pārnēsā multirezistences olbaltumviela 1 (MDR1 vai P-gp), terapijas laikā ar aktīvo vielu ir jāņem vērā vairākas atbilstošās mijiedarbības ar citām zālēm. Piemēram, paralēla terapija ar CYP3A4 (ieskaitot ciklosporīnu, makrolīdus) vai P-gp inhibitorus (ieskaitot ranolazīnu) var izraisīt koncentrācijas palielināšanos plazmā, kā arī izteiktu saindēšanos.