Fenofibrāts

Fenofibrāts , starp citiem fibrātiem, ir klofibrīnskābes variācija. Tas pieder pie lipīdu līmeni pazeminoša kodola, piemēram, nikotīnskābes un statīni. Paaugstināts triglicerīdu līmenis ir fenofibrāta galvenais darbības spektrs. Holesterīna līmeni pazeminoša iedarbība nav tik raksturīga, bet tā tomēr pastāv.

Kas ir fenofibrāts?

Fenofibrāts (ķīmiskais nosaukums: 2- [4- (4-hlorbenzoil) fenoksi] -2-metilpropionskābes izopropilesteris) pieder pie zāļu grupas, kas pazīstama kā fibrāti, kas ir svarīga zāļu terapija hiperlipidēmijas, t.i., paaugstinātu lipīdu līmeni asinīs, ārstēšanai. Fenofibrātu galvenokārt lieto paaugstināta triglicerīdu līmeņa ārstēšanai asinīs, pazeminot tos.

Turpretī ir statīni, kurus galvenokārt lieto augsta holesterīna līmeņa ārstēšanai. Tomēr fenofibrātu var izmantot arī holesterīna līmeņa paaugstināšanai asinīs. Tā galvenā iedarbība tomēr ir triglicerīdos, tāpēc to galvenokārt lieto arī paaugstinātu triglicerīdu līmeni asinīs.

Traucēta lipīdu metabolisms jāārstē pēc iespējas ātrāk, lai garantētu aizsardzību pret sekundārām slimībām, piemēram, sirds un asinsvadu sistēmas slimībām. Pirmā izvēle ir statīni, kas garantē spēcīgu lipīdu samazinājumu. Fenofibrāts un citi fibrāti ir tikai otrā izvēle, un tos galvenokārt izmanto, ja terapijas laikā statīni nav panesami vai ja galvenokārt ir paaugstināts tikai triglicerīdu līmenis, nevis holesterīns.

Fenofibrāts ir balts, nešķīstošs, kristālveidīgs pulveris, ko kompaktā veidā piešķir tablešu vai kapsulu veidā. Pēc fenofibrāta uzņemšanas tas tiek sadalīts klofibrīnskābē, kas pēc tam izdalās ar urīnu, tāpēc deva jāpielāgo, ja ir bojāta niere.

Farmakoloģiskā iedarbība uz ķermeni un orgāniem

Fenofibrāta galvenā iedarbība ir triglicerīdu līmeņa pazemināšanās plazmā. Kā tas notiek tieši, nav precīzi izpētīts. Neskatoties uz to, var pieņemt, ka tam ir vairākas sekas. Viens no tiem ir tāds, ka fenofibrāts aktivizē PPARα. Tas ir peroksisomu proliferatoru aktivētais receptors, kas pats saistās ar DNS pēc tam, kad fenofibrāts ir saistījies un ietekmē dažu gēnu lasīšanu tur, un tādējādi maina arī lipīdu metabolismu.

No vienas puses, tas izraisa spēcīgāku "sliktā" holesterīna ZBL (aptuveni 10 - 25%) sadalījumu. Arī mērens ABL pieaugums (aptuveni par 10%). "Sliktais" holesterīns tiek saukts par tādu, jo tas nogulsnējas traukos un tādējādi izraisa aterosklerozi. Apmaiņā pret "labo" holesterīnu, piemēram, tauki tiek izvadīti no traukiem un izraisa to sadalīšanos. Turklāt fenofibrāts samazina VLDL izdalīšanos no aknām, kas arī ir iesaistīts asinsvadu sienas kalcifikācijas procesos.

Fenofibrāts aktivizē arī lipoproteīnu lipāzi, kas veicina asins lipīdu sadalīšanos. Cita fenofibrāta iedarbība galvenokārt ietekmē asinsvadu sienas, kur iekaisuma process tiek apturēts, samazinot iekaisuma olbaltumvielu veidošanos. Vēl viens fenofibrāta efekts ir tāds, ka tas palielina holesterīna līmeni saturošu žultsakmeņu veidošanās risku.

Lietošana medicīnā un lietošana ārstēšanai un profilaksei

Vissvarīgākā fenofibrāta indikācija ir paaugstināts triglicerīdu līmenis asinīs. Tas var rasties lipīdu metabolisma primāro traucējumu, t.i., pārmantotas hipertrigliceridēmijas formas (paaugstināta triglicerīdu koncentrācija asinīs) vai sekundāru traucējumu, t.i., iegūtas hipertrigliceridēmijas formas dēļ. Tam var būt dažādi cēloņi, piemēram, slikts uzturs, kas var izraisīt aptaukošanos, kā arī anoreksiju.

Daži vielmaiņas traucējumi, piemēram, diabēts, palielina lipīdu līmeni asinīs. Bet pie paaugstināta triglicerīdu līmeņa ir vainīgas arī nieru slimības. Sekundārā hipertrigliceridēmija var būt arī jatrogēna, tas ir, ārsts, kurš izraksta lipīdu līmeni paaugstinošas zāles, piemēram, beta blokatorus vai kortizonu.

Vēl viens fenofibrāta pielietojums ir metaboliskais sindroms. Šī ir bīstama traucētu ogļhidrātu metabolisma, aptaukošanās, paaugstināta asinsspiediena un traucēta lipīdu metabolisma kombinācija (triglicerīdi tiek palielināti, bet HDL līmenis ir samazināts).

Fenofibrātu lieto kapsulu vai tablešu veidā. Pusperiods ir aptuveni 22 stundas, kas padara to par garāko efektīvo fibrātu. Deva ir 200 mg vienreiz dienā.

Riski un blakusparādības

Fenofibrāts var izraisīt gan nespecifiskas blakusparādības, gan specifiskas blakusparādības, kas raksturīgas fibrātam. Alerģiskas reakcijas uz zālēm, kas saistītas ar tipiskiem pietūkumiem, elpošanas traucējumiem un nātreni, nav specifiskas. Citas diezgan nespecifiskas blakusparādības ir, piemēram, drebuļi ar drudzi un gripai līdzīgu sajūtu, galvassāpes, apakšējo ekstremitāšu pietūkums, impotence un locītavu sāpes. Turklāt var rasties reibonis un miegainība.

Tā kā fenofibrāts ietekmē kuņģa-zarnu traktu, šeit var rasties arī tādas nespecifiskas sūdzības kā nelabums, vemšana un caureja. Var rasties arī nevēlama svara palielināšanās.

Fenofibrātam raksturīga muskuļu sabrukšana (rabdomiolīze). Pacientiem rodas stipras muskuļu sāpes, krampji un vispārējs vājums. Rabdomiolīzi var izraisīt arī citas lipīdu līmeni pazeminošas zāles, piemēram, statīni. Tāpēc jāizvairās no kombinētas terapijas ar fenofibrātu.

Vēl viena tipiska fenofibrāta blakusparādība ir tā, ka tas palielina žults holesterīna akmeņu attīstības iespējas. Fenofibrāts ir kontrindicēts žultspūšļa slimībām, aknu slimībām, nieru mazspējai, kā arī barojošām mātēm un grūtniecēm.