Krabbe slimība

No Krabbe slimība ir iedzimta uzglabāšanas slimība, kas izraisa nervu sistēmas demielinizāciju. Šīs parādības cēlonis ir hromosomu mutācija. Līdz šim slimība nav ārstējama.

Kas ir Krabbe slimība?

Saskaņā Krabbe slimība ārsts saprot retu uzglabāšanas slimību no cerebrosīdu grupas. Slimību sauc arī Globoidālo šūnu leikodistrofija zināms. Slimība nosaukta dāņu ārsta Knud Krabbe vārdā. Viņš bija pirmais, kurš sīki aprakstīja autosomāli recesīvo iedzimto slimību. Krabbe slimības gadījumā gēna mutācija izraisa toksisku savienojumu uzkrāšanos organismā. Papildus infantilajai formai ir arī īpaša slimības forma, kas sākas tikai pieaugušā vecumā.

Atšķirība no Krabbe slimības ir Gošē slimība. Šī ir arī iedzimta uzglabāšanas slimība, kuras pamatā ir gēna mutācija. Abos gadījumos skartajiem trūkst fermenta. Krabbe slimības gadījumā tas ir ferments β-galaktozidāze. Bez galaktocerebrosidāzes notiek nervu sistēmas demielinizācija. Turpretī Gošē slimība ir saistīta ar enzīmu glikocerebrozidāzi, kuras trūkumam ir cita ietekme uz organismu.

cēloņi

Krabbe slimības cēlonis ir GALC gēna defekts. Šis gēns atrodas 14. hromosomā un atrodas q3.1 sadaļā. Bioloģiskā tulkojumā mRNS tiek pārveidots olbaltumvielās, pamatojoties uz šablonu. GALC gēns ir fermentatīvās galaktocerebrosidāzes veidošanas instrukcijas translācijas laikā. Šī gēna defekts rada tulkošanas kļūdas. Krabbe slimības gadījumā notiek dzēšana, kas nozīmē, ka skartajai personai pilnībā trūkst fermenta galaktocerebrosidāzes.

Tā rezultātā organismā uzkrājas vielas, kas rodas mielīna metabolisma laikā. Mielīns ir nervu šķiedru izolācija nervu sistēmā. Ferments galaktocerebrosidāze sadala mielīna metabolisma produktus galaktozēs un galaktocerebrosīdos. Ja fermenta trūkst, šo sadalījumu vairs nevar veikt. Jo īpaši uzkrājas galaktocerebrosīds un psihozīns. Psihosīns ir kaitīgs oligodendrocītiem, kas nodrošina mielīna uzturēšanu.

Simptomi, kaites un pazīmes

Pacienti ar Krabbe slimību cieš no līdzīgiem simptomiem kā pacienti ar multiplo sklerozi. Abas slimības ir saistītas ar nervu traktu demielinizāciju. Šī demielinizācija sākotnēji bieži ir pamanāma kā maņu traucējumi. Mielīna sabrukšanas dēļ pacienta nervu vadīšanas ātrums tiek samazināts. Atkarībā no tā, kuru nervu sistēmas apgabalu pašlaik ietekmē, var rasties motoriski un kognitīvi traucējumi.

Ir iespējama paralīze, taču ir traucēta arī spēja uztvert. Piemēram, noteiktos apstākļos var rasties aklums. Iespējama arī nedzirdība. Pacienta refleksus parasti vairs nevar izraisīt. Zīdaiņu Krabbe slimības gadījumā simptomi parasti sākas pēc dažu mēnešu vecuma. Skartie zīdaiņi cieš no kliedzošiem uzbrukumiem un ir viegli aizkaitināmi. Kājas bieži izstiepj toniku, reaģējot uz ārējiem stimuliem. Attīstība apstājas, un rokas pastāvīgi saliecas. Hiperventilācija un drudzis.

Diagnoze un slimības gaita

Diagnozējot Krabbe slimību, diferenciāldiagnozē ārstam galvenokārt jāņem vērā multiplā skleroze. CSF paraugs var sniegt informāciju par demielinizācijas cēloni. Multiplās sklerozes gadījumā imūnglobulīni ir atrodami šķidrumā, neskatoties uz hematoencefālisko barjeru. No otras puses, Krabbe slimības gadījumā olbaltumvielas tiek palielinātas. Lai apstiprinātu diagnozi, leikocītos var noteikt galaktocerebrosidāzi.

Fibroblastu kultūras var arī palīdzēt apstiprināt diagnozi. Tas pats attiecas uz ģenētisko analīzi, kas atklāj mutāciju attiecīgajā hromosomā. Krabbe slimības infantilās formas prognoze ir slikta. Ietekmētie cilvēki mirst vidēji 13 mēnešu vecumā. Prognoze ir labvēlīgāka īpašajai formai pieaugušā vecumā, jo šajā gadījumā slimība progresē lēnāk.

Komplikācijas

Vairumā gadījumu cilvēki ar Krabbe slimību cieš no dažādiem jutības un paralīzes traucējumiem. Tā rezultātā pacienta ikdiena ir ievērojami ierobežota, un skartie ir atkarīgi no citu cilvēku palīdzības. Krabbe slimība ievērojami samazina arī pacienta dzīves kvalitāti.

Nav nekas neparasts, ka slimība izraisa kognitīvus vai motoriskus traucējumus, un tādējādi tā var ievērojami pasliktināt bērnu attīstību. Turklāt bērniem var parādīties ķircināšanās vai iebiedēšana, kas bieži var izraisīt depresiju vai citas psiholoģiskas sūdzības.

Turklāt Krabbe slimība var izraisīt aklumu vai kurlumu. Pēkšņs aklums var izraisīt smagu depresiju, īpaši jauniešiem. Zīdaiņi simptomu dēļ bieži raud, kā arī cieš no drudža. Radinieki vai vecāki slimības rezultātā var izraisīt arī psiholoģiskas sūdzības vai depresiju.

Ārstēšanu parasti var veikt tikai ar medikamentu palīdzību. Tomēr cilmes šūnas var arī pārstādīt. Īpašu komplikāciju nav. Krabbe slimība var samazināt slimo cilvēku dzīves ilgumu.

Kad jāiet pie ārsta?

Uzglabāšanas slimības klasiskā forma Krabbe slimība ir atpazīstama jau agrā bērnībā. Ja ģimene zina, ka slimība ir iedzimta, viņi ātri redzēs ārstu. Krabbes slimības attīstības risks ir viens no ģimenes bērniem. Brāļi un brāļi tomēr slimo tikai ar iespēju 1: 4. Krabbes slimība bieži tiek atklāta pirmsdzemdību diagnozes laikā.

Tā kā slimību nevar izārstēt, grūtniecības pārtraukšana ir iespējama, ja tas ir medicīniski norādīts. Globoīdo šūnu leikodistrofija zīdaiņa formā vienmēr ir letāla. Bērni parasti mirst, pirms viņi ir sasnieguši viena gada vecumu. Izņemot simptomus mazinošu pretsāpju līdzekļu lietošanu paliatīvos nolūkos, ārstējošajam ārstam nav daudz ko darīt. Ārsts var arī izrakstīt muskuļus relaksējošus preparātus un sedatīvus līdzekļus.

Tikpat sliktas ir arī terapijas iespējas īpašajām Krabbe slimības formām, kas parādās vēlāk. Slimības gaita ir lēnāka, un simptomi var nebūt tik nopietni. Krabbe slimības vēlīnā formā ārsti dažreiz var panākt uzlabojumus ar cilmes šūnu transplantāciju.

Ārstēšana un terapija

Krabbe slimība tiek uzskatīta par neārstējamu. Cēloņsakarības terapija nav pieejama. Pretstatā multiplās sklerozes demielinizācijai Krabbe slimības gaitu nevar aizkavēt. Tāpēc dzīves pagarināšanas vietā terapeitiskais uzsvars tiek likts uz dzīves kvalitātes uzlabošanu. Lai sasniegtu šo mērķi, bieži tiek veiktas zāļu terapijas ar spazmolītiskiem spazmolītiskiem līdzekļiem.

Pretsāpju līdzekļiem un nomierinošiem līdzekļiem var būt arī pozitīva simptomātiska iedarbība. Skarto bērnu vecākus parasti aprūpē psihoterapija. Krabbe slimības vēlīnās formās, atšķirībā no zīdaiņa formas, slimības gaita ir iespējama novēloti. Šajā sakarā cilmes šūnu terapija ir sasniegusi labus rezultātus. Šīs terapijas ietvaros pacientam tiek nodotas donora asiņu cilmes šūnas.

Tomēr šī alogēno cilmes šūnu transplantācija vienmēr ir riskants bizness. Jo īpaši ir iespējamas iekaisuma reakcijas un infekcijas. Ar gēnu terapijas attīstību nākotnē varētu būt iespējams izārstēt tos, kurus skārusi Krabbe slimība. Tomēr šobrīd šis scenārijs vēl ir tāls.

Perspektīva un prognoze

Krabbe slimības prognoze ir slikta. Daudzi bērni mirst divpadsmit līdz 13 mēnešu laikā pēc dzimšanas. Dzīves ilgumu var pagarināt ar cilmes šūnu transplantāciju. Ģenētisko slimību vēl nav iespējams izārstēt. Stāvokli var ārstēt tikai paliatīvi. Simptomi progresē līdz brīdim, kad bērns nomirst, un beidzot notiek gandrīz nereaģējošs stāvoklis. Nāve rodas tādu komplikāciju rezultātā kā elpošanas mazspēja vai sirds un asinsvadu mazspēja.

Krabbe slimības vēlīnā infantila vai mazuļa forma piedāvā labvēlīgāku prognozi. Bērni ar nepilngadīgo formu var dzīvot, lai būtu vairākus gadus veci. Pirmie simptomi parādās daudz vēlāk, kas nozīmē, ka imūnsistēmas attīstība lielākoties ir pabeigta. Labāka ķermeņa aizsardzība paver papildu ārstēšanas iespējas un iespēju dzīvot relatīvi bez simptomiem.

Tomēr arī nepilngadīgā forma ir letāla. Slimība ir liels slogs bērnam un radiniekiem. Tāpēc skartās ģimenes saņem detalizētus padomus, kuru laikā tiek pārrunāta arī prognoze un ārstēšanas iespējas. Biedrība ELA Vācija e. V. sniedz sīkāku informāciju par Krabbes slimības prognozi.

novēršana

Hromosomu mutācijas, piemēram, Krabbe slimība, nevar tieši novērst. Ģimenes, kas plāno savus bērnus, tomēr var izmantot DNS secības analīzi, lai novērtētu iedzimtu slimību pārnešanas risku. Ja kādu bērnu skāra Krabbe slimība, citiem bērniem pastāv aptuveni 25 procentu varbūtība.

Pēcaprūpe

Krabbe slimība šobrīd nav ārstējama kā ģenētiska slimība, un attiecīgi nav medicīnisku turpinājumu šaurākā nozīmē. Kurss vienmēr beidzas fatāli. Ja stāvoklis rodas jau bērnībā vai pēc piedzimšanas, vecākiem jābūt labi informētiem par Krabbe slimību un terapiju. Tikai tad tiek veikta simptomātiska terapija, kuras galvenais mērķis ir kontrolēt aizkaitināmību un spastisko paralīzi. Vēlākajās slimības stadijās vissvarīgākie ir paliatīvie pasākumi.

Simptomi ir vienādi cilvēkiem, kuriem slimība attīstās vēlāk. Tomēr process ir lēnāks, kas var dot radiniekiem vairāk laika sagatavoties un joprojām pavadīt laiku kopā ar cilvēku ar Krabbe slimību. Papildu aprūpe tiek nodrošināta radiniekiem psiholoģiskās aprūpes veidā, ja tāda ir vēlama. Ģenētiskais tests var arī sniegt informāciju par to, cik lielā mērā pastāv risks, ka nākamie pēcnācēji varētu ciest no Krabbes slimības.

Ir iespējama cilmes šūnu transplantācija. Tomēr arī tas nevar izārstēt. Ja mēģina pārstādīt cilmes šūnas, nepieciešami arī nepieciešamie turpmākie pasākumi. Tas nozīmē, piemēram, īpašu saņēmēja aizsardzību no mikrobiem, jo ​​terapijas laikā viņa imunitāte ir novājināta.

To var izdarīt pats

Krabbe slimība vēl nav izārstēta. Tāpēc skarto bērnu vecākiem bieži ir nepieciešams terapeitisks atbalsts. Narkotiku ārstēšanu var atbalstīt ar dažādiem pasākumiem. Pirmkārt, bērns ir jānovēro visu diennakti, lai krampju gadījumā nepieciešamās zāles varētu ātri lietot. Papildus sāpju mazinātājiem atvieglojumu var sniegt arī vingrinājumi un uzmanības novēršana.

Tipiski motora un kognitīvie traucējumi vienmēr jāārstē specializētā klīnikā. Vecākiem jārunā ar atbildīgo ārstu par turpmākām terapijas iespējām, jo ​​reti sastopamās iedzimtas slimības izpēte strauji progresē un pastāvīgi tiek atrastas jaunas ārstēšanas metodes. Faktisko multiplo sklerozi var ārstēt ar fizioterapiju, masāžām un dažādiem relaksācijas vingrinājumiem. Tas var efektīvi mazināt raksturīgos simptomus, piemēram, trīci vai reiboni. Regulāri iegurņa grīdas vingrinājumi var palīdzēt potences problēmu gadījumā.

Bērna un vecāku dzīves kvalitāti var uzlabot arī ar visaptverošu psiholoģisko konsultāciju palīdzību. Īpaši pēc ilga slimības perioda ir nepieciešams pārrunāt dzīves situāciju ar speciālistu un izstrādāt jaunas ārstēšanas pieejas. Tajā pašā laikā ir jāveic organizatoriski uzdevumi, piemēram, reģistrēšanās īpašos bērnudārzos un iepirkšanās palīglīdzekļi.