Neovaskularizācija

Visi jauno asinsvadu veidošanās procesi, kas notiek pieauguša cilvēka organismā, ir apkopoti kā vaskularizācija, īpaši angioģenēze. Neovaskularizācija Turpretī tas ir vairāk pazīstams kā patoloģiska un tādējādi patoloģiski pārmērīga jaunu trauku veidošanās. Šī jaunā veidošanās notiek, piemēram, saistībā ar vēzi, un to izmanto, lai audzējus apgādātu ar barības vielām un skābekli.

Kas ir neovaskularizācija?

Neovaskularizācija ir vairāk pazīstama kā patoloģiska un tāpēc patoloģiski pārmērīga jaunu trauku veidošanās. Šī jaunā veidošanās notiek, piemēram, saistībā ar vēzi, un to izmanto, lai audzējus apgādātu ar barības vielām un skābekli.

Tā saucamās vaskularizācijas ietvaros veidojas mazāki asinsvadi. Tāpēc vaskulāri audi pārvadā īpaši lielu skaitu asinsvadu un pēc ievainojumiem asiņo daudz smagāk, kas veicina brūču sadzīšanu.

Jaunu asinsvadu veidošanās fizioloģiskie procesi ir apkopoti angioģenēzes tehniskajā terminā. Angioģenēzē jauni asinsvadi aug, sadaloties un izdaloties no esošajiem asinsvadiem, piemēram, lai apietu sašaurinājumus. Papildus bīdes spēkiem traukos šie procesi galvenokārt ir atkarīgi no imunoloģisko monocītu koncentrācijas asinīs. Asinsvadu var izmantot sinonīmi angioģenēzei vai apzīmē visu asiņu vai audu piegādi audiem vai orgāniem.

Neovaskularizāciju lieto kā vispārīgu terminu visiem jauniem asinsvadu veidojumiem pieaugušā organismā. Tā kā pieaugušo organismā, izņemot brūču dzīšanu, jaunu asinsvadu veidošanās parasti tiek saistīta ar patoloģiskām parādībām, slimības aprakstam parasti tiek izmantots arī termins neovaskularizācija.

Šajā kontekstā neovaskularizācija vienmēr notiek, ja angiogēns process nav fizioloģisks, bet patoloģisks process. Attiecīgi pārmērīgu neovaskularizāciju audzēju slimību vai makulas deģenerācijas kontekstā sauc par neovaskularizāciju. Fizioloģisko neovaskularizāciju pieaugušā organismā sauc par vaskularizāciju, nevis par neovaskularizāciju, lai gan patiesībā tā ir tikko izveidojusies.

Funkcija un uzdevums

Angioģenēzes laikā veidojas jaunas asinsvadu struktūras ar endotēlija šūnu oderi un gludo muskuļu šūnām un pericitiem. Angioģenēze ir brūču sadzīšanas process, kuru nevajadzētu novērtēt par zemu. Asinis visiem ķermeņa audiem un orgāniem piegādā barības vielas un skābekli. Turklāt kurjeru vielas caur asinīm nonāk atsevišķos audos. Imūnās sistēmas šūnas tiek transportētas arī caur asinīm. Tāpēc audu savienojums asinīs ir ļoti svarīgs.

Šajā kontekstā angioģenēze nodrošina tādu audu izdzīvošanu, kuru asiņu savienojumi ir traucēti traumu dēļ. Kopā ar terminu vaskularizācija termins angioģenēze tikmēr ir kļuvis par jumta terminu visu jauno asinsvadu veidošanās formām pieaugušā organismā. Papildus aprakstītajam brūču sadzīšanas procesam, piemēram, ir arī asinsvadu ģenēze, kurā asinsvadu struktūras tiek veidotas no jauna, pamatojoties uz cirkulējošām cilmes šūnām vai angioblastiem, kas kļūst par endotēlija šūnām.

Arteriģenēzes laikā veidojas artērijas un mazākas arterilas, un, pieņemot darbā gludās muskulatūras šūnas, tās iegūst pilnvērtīgas asinsvadu sienas. Būtībā tas pats process notiek jaunu vēnu veidošanā.

Visi iepriekš minētie jaunie asinsvadi ir vaskularizācijas, un dažreiz to pamatā ir augšanas faktora VEGF atbrīvošana. Neovaskularizācijas laikā ir lokāli ierobežota VEGF pārprodukcija. Šo pārprodukciju var saistīt, piemēram, ar audzēja šūnu izdalīšanos. Kad audzēja slimība progresē, audzēja šūnas sāk neovaskularizāciju, lai augošais, pakāpeniski izplatītais audzējs tiktu pienācīgi apgādāts ar asinīm un tādējādi saņemtu pietiekami daudz skābekļa un barības vielu, lai izaugtu.

Šajā kontekstā neovaskularizācijas blokāde var apturēt audzēja augšanu. Šis princips tiek izmantots antiangēno audzēju terapijā, lai ārstētu pacientus ar vēzi.

Slimības un kaites

Neovaskularizācijas notiek daudzu audzēju slimību kontekstā. Pārmērīga neovaskularizācija ne vienmēr ir jāsaista ar pārmērīgu VEGF veidošanos, bet gan ar audzēju. Daudzi citi patoloģiski procesi var būt vainojami pārmērīgā vaskularizācijā, it īpaši, ja acī ir jauni asinsvadi. Piemēram, eksudatīva “mitrā” makulas deģenerācija vai diabētiskā retinopātija, ko sauc arī par proliferējošu retinopātiju.

Turklāt neovaskularizācija notiek neovaskularizācijas glaukomas kontekstā un notiek arī kopā ar retinopathia prematurorum. Radzenes neovaskularizācija tiek bieži novērota arī pacientiem ar kontaktlēcām.

Atkarībā no cēloņa neparasti pārmērīgi vaskularizācijas procesi tiek ārstēti atšķirīgi. Lai vājinātu angioģenēzi, parasti tiek veikta antiangioģenētiska terapija, kurā pacients saņem, piemēram, VEGF neitralizējošas monoklonālās antivielas. Piemēram, terapija ar bevacizumabu vai rhuMAb-VEGF ir apstiprināta pacientiem ar metastātisku kolorektālo vēzi, un tā ir paredzēta jaunu asinsvadu veidošanās bloķēšanai, kas galu galā arī bloķē audzēja augšanu.

Aktīvo sastāvdaļu bevacizumabu tagad lieto arī krūts vēža, nieru vēža un plaušu vēža ārstēšanai. Turklāt tagad pastāv anti-angiogēnas terapijas ar antivielu ramucirumabu, kas saistās ar VEGF R2 receptoru un šādā veidā bloķē angiogēnā augšanas faktora VEGF R2 receptoru. Nosprostošanās novērš asinsvadu veidošanos, jo veidošanos stimulē tikai receptoru-augšanas faktora komplekss, kas tagad vairs nenotiek. Līdz šim ramucirumabs galvenokārt tika izmantots kuņģa vēža ārstēšanā.

Situācija ir atšķirīga ar pārmērīgas neovaskularizācijas terapiju, kas nav saistīta ar audzēju slimībām. Neovaskularizācijas gadījumā kontaktlēcu lietošanas gadījumā terapijas uzmanības centrā ir kontaktlēcu lietošanas pārtraukšana. Turklāt angioģenēzes regulēšanai tiek izmantotas lokālas zāles. Šīs zāles parasti ir acu pilieni. Galvenās izmantotās aktīvās sastāvdaļas ir steroīdi un GS-101. Pēdējā viela ir antisense oligonukleotīds.