Rezerpīns

Rezerpīns ir zāles, ko lieto kā antihipertensīvus un neiroleptiskus līdzekļus. Aktīvā viela sākotnēji nāk no dažiem augiem no čūskas sakņu grupas.

Kas ir rezerpīns?

Rezerpīns ir ķīmisks savienojums, kas dabiski rodas augos. Viela pieder pie indola alkaloīdiem. Indola alkaloīdi ir lielākā alkaloīdu grupa. Viņus raksturo to indols vai indolīna bāze.

Zāļu rezerpīns kļuva pazīstams rietumu medicīnā, jo īpaši caur augu Rauvolfia serpentina no Indijas. Reserpīns bija viena no narkotikām, kas mūsdienās ieveda mūsdienu psihomedicīnas laikmetā. Sākotnēji viela tika izmantota psihiatriskajās slimnīcās šizofrēnijas ārstēšanai kā neiroleptiska viela. Neiroleptiskos līdzekļus tagad sauc arī par antipsihotiskiem līdzekļiem. Tās ir zāles ar antipsihotisku un / vai sedatīvu efektu.

Vēlāk rezerpīns galvenokārt tika izmantots kā līdzeklis pret paaugstinātu asinsspiedienu (hipertensiju). Mūsdienās dažādu blakusparādību dēļ rezerpīns nav ne izvēlēts neiroleptisks līdzeklis, ne antihipertensīvs līdzeklis.

Farmakoloģiskā iedarbība

Rezerpīna iedarbību cilvēka ķermenī var iedalīt centrālā un perifērajā efektā. Rezerpīns nomāc neirotransmiteru noradrenalīnu simpātiskajā nervu sistēmā. Īpaši tiek ietekmēta postganglioniskā sistēma. Lai gan neirotransmitera izsīkuma dēļ izdalās vairāk nervu šūnu nekā pirms zāļu lietošanas, stimuls netiek pārnests uz ķermeņa perifēriju. Nomācot simpātisko nervu sistēmu, tiek pazemināta sirdsdarbība un tādējādi attiecīgi pazemināts asinsspiediens.

Tajā pašā laikā rezerpīns pazemina dopamīna un serotonīna koncentrāciju centrālajā nervu sistēmā. Šūnu līmenī rezerpīns iztukšo arī biogēno amīnu krājumus. Tajos ietilpst neirotransmiteri, piemēram, serotonīns, dopamīns un norepinefrīns. Turklāt neirotransmiteri šūnā vairs nevar absorbēties caur pūslīšiem. Šie darbības mehānismi izraisa rezerpīna antipsihotisko un sedatīvo iedarbību.

Lietošana medicīnā un lietošana

Rezerpīns pirmo reizi tika izolēts no Rauvolfia serpentina auga 1952. gadā. Kaut arī pagājušā gadsimta piecdesmitajos, sešdesmitajos un septiņdesmitajos gados šīs zāles bieži lietoja kā antihipertensīvus un neiroleptiskus līdzekļus, mūsdienās reserpīns reti sastopams narkotikās. Viela ir aizstāta ar efektīvākām zālēm ar mazākām blakusparādībām. Rezerpīns tagad tirgū ir pieejams tikai farmakoloģiski nozīmīgos daudzumos kā diurētisko līdzekļu sastāvdaļa. Reserpīns tiek kombinēts ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem, dihidralazīnu un hidrohlortiazīdu. Tomēr samazinās arī šo atlikušo preparātu izrakstīšanas biežums ar rezerpīnu. Pašlaik tirgū ir arī homeopātisks preparāts, kas satur tīru vielu reserpīnu ar D3 32 miligramiem stiprumu.

Rezerpīnu var izmantot arī diagnostiski. Dažreiz zāles lieto, ja ir aizdomas par karcinoīdu. Karcinoīdi ir neiroendokrīni audzēji, kas ražo audu hormonus, piemēram, kallikreīnu un serotonīnu. Rezerpīna pārbaude ir provokācijas pārbaude. Kanceroīdi parasti rada lielu daudzumu serotonīna. Rezerpīns nodrošina serotonīna izdalīšanos no audzēja šūnām, lai pēc rezerpīna ievadīšanas karcinoīda raksturīgie simptomi būtu izteiktāki. Turklāt urīnā ir ievērojami palielināta 5-HIES koncentrācija. 5-HIES ir serotonīna sabrukšanas produkts.

Riski un blakusparādības

Rezerpīns ir nonācis novārtā galvenokārt tā nopietno blakusparādību dēļ. Rezerpīns pazemina kateholamīnu pieejamību un tādējādi pazemina simpātisko tonusu. Šis efekts neietekmē vēl vienu neirotransmitera acetilholīnu, tāpēc zāļu uzņemšanas rezultātā dominē parasimpātiskās sistēmas aktivitāte. Tas var izraisīt skolēnu sašaurināšanos, vāku saraušanos un deguna gļotādu pietūkumu. Šī parādība ir pazīstama arī kā rezerpīna iesnas.

Citas blakusparādības, ko izraisa palielināta parasimpātiskās nervu sistēmas aktivitāte, ir potences un libido samazināšanās un caureja. Tas var izraisīt kuņģa un zarnu čūlas. Papildus vēlamajai bradikardijai var rasties arī pozicionāls asinsspiediena pazemināšanās. Šī ortostatiskā hipotensija var būt tik smaga, ka skartie zaudē samaņu, ja ātri pieceļas.

Rezerpīns caur mātes pienu un placentu var sabojāt nedzimušus un jaundzimušus bērnus. Ja mātes ir lietojušas rezerpīnu grūtniecības pēdējā trimestrī, bērni pēc dzimšanas ievērojami biežāk cieš no elpošanas un dzeršanas traucējumiem. Jaundzimušajiem bieži parādās izteikta letarģija. Auglim var būt lēna sirdsdarbība. Reserpīns sievietēm var izraisīt arī menstruāciju krampjus.

Centrālajā nervu sistēmā blakusparādības galvenokārt rodas serotonīna un dopamīna trūkuma dēļ. Tā sauktie ekstrapiramidālie motoriskie traucējumi un parkinsonisms attīstās ar tādiem simptomiem kā nekustīgi muskuļi, nekustīgums, muskuļu trīce un stājas nestabilitāte.

Pārdozējot rezerpīnu, asinsspiediens, sirdsdarbība un ķermeņa temperatūra strauji pazeminās. Ietekmētās personas cieš no smagas miegainības. Var rasties arī krampji.

Jāatzīmē, ka iepriekšēja triciklisko vai tetraciklisko antidepresantu ievadīšana izraisa tā saucamo rezerpīna apgriezienu. Motora ierosme netiek kavēta, kā paredzēts, bet gan palielināta. Iepriekšēji apstrādājot ar rezerpīnu, netiešie simpatomimētiskie līdzekļi nedarbojas. Turpretī rezerpīns pastiprina antidiabēta zāļu pazeminošo iedarbību uz cukura līmeni asinīs. Tiek traucēta pretparkinsonisma līdzekļu, piemēram, levodopas vai bromokriptīna, efektivitāte. Pacientiem, kuri vienlaikus lieto sirds aktīvos glikozīdus un rezerpīnu, var rasties neregulāri sirdspuksti.

Reserpīns ir kontrindicēts depresīvu epizožu, esošu kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu un bronhiālās astmas gadījumā.