Alirokumabs

Plkst Alirokumabs ir eksperimentāls līdzeklis pret hiperholesterinēmiju. Tā ir viena no monoklonālajām antivielām. Alirokumabu 2013. gada maijā pasniedza austriešu zinātnieka Manfrēda Šūberta-Zsilavecza “Pharmacon Meran”.

Kas ir alirokumabs?

Alirokumabs īslaicīgi darbojas kā cilvēka enzīma proproteīna konvertāzes 9. tipa subtilisīna / keksīna - PCSK9 - inhibitors. Tas ir iesaistīts holesterīna metabolisma regulēšanā. Regeneron Pharmaceuticals izstrādāja alirokumabu.

III fāzes pētījumos (ODYSSEY) kopā ar uzņēmumu Sanofi tika analizēts iespējamais pielietojums smagas un ģimenes hiperholesterinēmijas ārstēšanai. Četros III fāzes pētījumos alirokumabs spēja ievērojami samazināt kaitīgā ZBL holesterīna līmeni dažādās pacientu grupās.

Turklāt iegūtie dati liecina, ka PCSK9 inhibitors ir piemērots arī sirds un asinsvadu sistēmas traucējumu ārstēšanai. Pētījumos tika pierādīts, ka alirokumabs ir labi panesams un ar nelielām blakusparādībām.

Farmakoloģiskā iedarbība

Ferments PCSK9 regulē ZBL holesterīna līmeni. To darot, tas novērš ZBL receptoru atkārtotu izmantošanu. ZBL receptori, kas piesaistīti PCSK9, tiek sadalīti. Tāpēc viņi nenokļūst atpakaļ uz hepatocītu šūnu virsmu, lai absorbētu tur esošo ZBL holesterīnu.

Un otrādi, PCSK9 kavēšana veicina ZBL receptoru atkārtotu izmantošanu. Pēc tam jūs varat izmantot viņu holesterīna saistīšanas spēju, lai vēl vairāk samazinātu ZBL holesterīna līmeni. Šie ZBL receptori, kas tagad ir arvien vairāk pieejami, absorbē no asinīm kaitīgo ZBL holesterīnu tā, ka ZBL holesterīna līmenis pazeminās.

Alirokumabs jāinjicē subkutāni ik pēc 14 dienām. Aktīvajai sastāvdaļai ir lieliska statīnu piedevas iedarbība.

Inovatīvās zāles ir plaši un veiksmīgi klīniski pārbaudītas dažādām pacientu grupām un mainīgā zvaigznājā. Pētījuma 720 pacienti bija cilvēki, kas lietoja statīnus, piemēram, atorvastatīnu un rosuvastatīnu. 90% pētījuma dalībnieku cieta no koronāro artēriju slimības (CHD), aptuveni 30% bija 2. tipa cukura diabēts.

Dalībnieku randomizēts sadalījums proporcijā 2: 1, parakstītā terapija ar alirokumabu vai ezetimibu. Pašlaik (2015. gada februārī) joprojām tiek veikts 104 nedēļu pētījums. Paredzētais mērķis - parādīt alirokumaba pārākumu - jau ir sasniegts. Pēc 24 nedēļām zāles samazināja ZBL līmeni sākotnēji līdz vidēji 50,6%, bet salīdzināšanas grupā ar ezetimibu izdevās samazināt tikai par 21%. Drošības profila ziņā abas zāles, kas samazina lipīdu līmeni, bija līdzvērtīgas.

Lietošana medicīnā un lietošana

Alirokumabs nosaka jaunus standartus terapijā augsta ZBL holesterīna līmeņa pazemināšanai. Īpaši riska pacientiem ar ZBL hiperholesterinēmiju un augstu kardiovaskulāro risku noteikti jācenšas sasniegt mērķa vērtību, kas mazāka par 100 mg / dL vai <2,6 mmol / L.

Pacientiem ar īpaši paaugstinātu risku pat ieteicams noteikt līmeni zem 70 mg / dL vai <1,8 mmol / L. Jo īpaši pacientiem ar ģimenes hiperholesterinēmiju ir ļoti grūti vai neiespējami sasniegt šos mērķus. Augsts ZBL holesterīna līmenis ir tiešs kardiovaskulārā riska faktors. Tomēr vidējais ZBL holesterīna līmenis paaugstināta riska pacientiem ir 127 mg / dL.

Līdz šim hiperholesterinēmija tika ārstēta ar statīniem. Tas jau pašā sākumā ierobežoja iespējamo pozitīvo efektu, jo statīnu devas divkāršošana bieži izraisa tikai nelielu lipīdu līmeņa pazemināšanos. Nevēlamās blakusparādības, īpaši tās, kas ietekmē muskuļus, arī ierobežoja devas palielināšanas iespējas.

Alirokumabs aizver ārstēšanas pārtraukumu, kas izveidojās, kad statīnu terapija nespēja krasi pazemināt ZBL holesterīna līmeni paaugstināta riska pacientiem ar hiperholesterinēmiju un pacientiem ar ģenētisku hiperholesterinēmiju. Dažiem cilvēkiem mutācija var būt iemesls, ja ZBL holesterīnu nepietiekami absorbē šūnas no asinīm. Statīni darbojas tikai nepietiekami - pretēji alirokumabam.

Riski un blakusparādības

Jaunā narkotika alirokumabs joprojām atrodas eksperimenta stadijā. To var veiksmīgi ievadīt arī papildus statīniem. Pētījumos alirokumabs izrādījās labi panesams. Turpmāki pētījumi par ārstēšanu ar alirokumabu vēl ir jāveic. Pašlaik notiek liela mēroga darbā pieņemšanas posms (2015. gada februāris), kura rezultāti ir gaidāmi 2018. gadā.