Aprotinīns

Aprotinīns ir antifibrinolītisks līdzeklis un kā tāds inhibējoši ietekmē olbaltumvielu fibrīna šķelšanos (t.i., fibrinolīzi). Šīs īpašības dēļ tas sastopams audu līmvielās. Indikācijas ietver operācijas koronāro artēriju apvedceļa izveidošanai un ļoti reto alfa2-antiplasmīna deficītu, kas ir ģenētisks. Iespējamā aprotinīna riska dēļ aktīvo sastāvdaļu Vācijā apstiprina tikai noteiktos apstākļos.

Kas ir aprotinīns?

Aprotinīns ir aktīva farmaceitiska viela no antifibrinolītisko līdzekļu grupas. Šīs vielas grupas nosaukums meklējams fermentā fibrinolizīnā, kas mūsdienās labāk pazīstams kā plazmīns.

Medicīnā fibrinolīze attiecas arī uz fibrīna šķelšanās procesu ar enzīma plazmīna palīdzību, kas ir serīna proteāze. Cita starpā ar aprotinīnu ir iespējama pagaidu plazmīna nomākšana, jo aktīvā viela atgriezeniski saistās ar enzīmu un to deaktivizē. Plazmīns paliek neskarts un vēlāk var atkal kļūt aktīvs.

Aprotinīns dabiski rodas liellopu plaušās. Aktīvās sastāvdaļas farmakoloģiskā ražošana ir balstīta uz šo audu fermentāciju. Pēc tam filtrēšana no vielas noņem liekos komponentus. Fermentētas liellopa plaušu audu tīrīšanā tiek izmantots īpašs gēls.

Farmakoloģiskā iedarbība

Aprotinīns ir atrodams audu līmvielās. Medicīna tos pazīst arī kā fibrīna līmi un izmanto ķirurģijā, lai aizvērtu audu slāņus vai brūces malas. Nepieciešamas divas sastāvdaļas, un aprotinīns ir 1. komponenta sastāvdaļa. Citas šī komponenta aktīvās sastāvdaļas ir fibrinogēns un faktors XIII, kuru ražošanas pamatā ir cilvēka asins plazmas frakcionēšana.

Šīs izejvielas pamatā ir arī trombīns, kas pieder pie audu līmes 2. komponenta un sākotnēji tur atrodas prerombīna protrombīna formā. 2. komponentā ietilpst arī kalcija hlorīds vai kalcija hlorīda dihidrāts, kas nodrošina nepieciešamos kalcija jonus.

Lietojot ķirurģijā, dažādās aktīvās sastāvdaļas savstarpēji mijiedarbojas: protrombīns pārvēršas trombīnā un tādējādi kļūst fermentatīvi aktīvs. Pēc tam tas sadala koagulācijas faktora fibrinogēnu fibrīnā un aktivizē faktoru XIII. Tas savukārt savij atsevišķus fibrinomērus tīklā, kuru cilvēka ķermenis pats var sadalīt.

Priekšrocība ir tāda, ka šī iemesla dēļ ar fibrīna līmi var savienot arī audus, kurus pēc šūšanas būtu grūti sasniegt vēlākai vītnei. Aprotinīna uzdevums šajā kontekstā ir inhibēt paša ķermeņa enzīma plazmīnu un palēnināt tā darbību. Plazmīns sašķeļ fibrīnu un tāpēc varētu priekšlaicīgi atbrīvoties no iestrēgušajiem audiem.

Lietošana medicīnā un lietošana

Aprotinīnu var izmantot, piemēram, operācijas laikā, lai izveidotu koronāro artēriju šuntēšanu. Šāds apvedceļš ir mākslīgs asinsvada apiešana. Mērķis ir dot iespēju asinīm plūst, neskatoties uz skartās koronārās artērijas sašaurināšanos.

Apvedceļš var apiet gan artēriju, gan vēnu. Medicīna šo klīnisko ainu sauc arī par koronāro stenozi, kas bieži rodas koronāro sirds slimību kontekstā. Tomēr apvedceļš katrā gadījumā nav vajadzīgs vai iespējams. Sašaurinājuma ķirurģiskai ārstēšanai, piemēram, var uzskatīt arī stentu, kurā caurule kā endoprotezēšana asinsvadā ir paredzēta, lai nodrošinātu plūsmu.

Iepriekš ārsti arī lietoja aprotinīnu asiņošanas apturēšanai, kad asiņošanu izraisīja pastiprināta fibrinolīze (hiperfibrinolīze). Tomēr šodien šī procedūra vairs nav izplatīta, jo aprotinīns ir saistīts ar riskiem, kuru dēļ tā lietošana ir saprātīga tikai ļoti īpašos apstākļos.

Tomēr aprotinīns joprojām ir indicēts alfa2-antiplasmīna deficīta gadījumos. Tas ir serīna proteāzes inhibitora deficīts. Inhibitors saistās ar plazmīnu un tādējādi to deaktivizē. Tādēļ deficīts var izraisīt primāru hiperfibrinolīzi.

Alfa2-antiplasmīns aknās tiek ražots pareizā daudzumā veseliem cilvēkiem. Ķermenis to var sintezēt pats. Alfa2-antiplasmīna deficīts ir ārkārtīgi reti sastopams, aprakstot tikai dažus gadījumus, un tas galvenokārt ir pamatots ar atbilstošu ģenētisko dispozīciju, kas tiek mantota kā autosomāli recesīva iezīme.

Visām indikācijām, kuras ņem vērā, lietojot aprotinīnu, ir nepieciešams nosvērt atsevišķus faktorus, kas katrā gadījumā ietekmē izmaksu un ieguvumu attiecību.

Riski un blakusparādības

Aprotinīns uz laiku zaudēja apstiprinājumu Vācijā no 2007. līdz 2013. gadam, jo ​​2006. gada pētījums liecināja par iespējamu nieru mazspējas riska palielināšanos. Atjauninātais apstiprinājums gāja roku rokā ar stingrākiem nosacījumiem.

Paaugstināta jutība pret liellopu gaļas olbaltumvielām ir kontrindikācija aprotinīna lietošanai, jo aktīvā sastāvdaļa ir polipeptīds no liellopu organisma un nāk no dzīvnieka plaušām.

Aprotinīna blakusparādības ir anafilaktiskas reakcijas, kā arī dažādas alerģiskas reakcijas.Pēdējie galvenokārt izpaužas kā nieze un patoloģiskas ādas izmaiņas (izdalījumi).

Var attīstīties bradikardija, kurā sirdsdarbība palēninās un nokrītas zem aptuvenās robežas - 60 sitieni minūtē, ko uzskata par atsauci pieaugušajiem.

Aprotinīns var izraisīt arī bronhu spazmas. Tas izpaužas kā bronhu muskuļu krampji, kas var izraisīt elpceļu pretestības palielināšanos.

Drebuļi un hipertensija (paaugstināts asinsspiediens) ir arī nevēlamas aprotinīna blakusparādības. Turklāt var veidoties sasitumi (hematomas) un tūska. Pēdējos raksturo palielināta šķidruma uzkrāšanās audos.