Papildināšanas sistēma

Papildināšanas sistēma ir daļa no imūnsistēmas. Tas sastāv no vairāk nekā 30 olbaltumvielām un tiek izmantots baktēriju, sēnīšu un parazītu iznīcināšanai.

Kāda ir komplementa sistēma?

Komplementa sistēma ir imūnsistēmas sastāvdaļa. Tas sastāv no vairāk nekā 30 olbaltumvielām un tiek izmantots baktēriju, sēnīšu un parazītu iznīcināšanai.

Komplementa sistēmu atklāja Jules Bordet, bet nosaukums meklējams Paul Paul Ehrlich. Sistēma sastāv no dažādiem plazmas olbaltumvielām. Plazmas olbaltumvielas ir olbaltumvielas, kas galvenokārt cirkulē asinīs. Tomēr neliela daļa plazmas olbaltumvielu atrodas arī šūnām piesaistītā formā.

Komplementa sistēmas galvenie komponenti ir komplementa faktori no C1 līdz C9, MBL (mannozi saistošais lektīns) un serīna proteāzes, kas piesaistītas C1 un MBL. Tos sauc par C1r, C1s un MASP-1 līdz MASP-3. Lielākā daļa plazmas olbaltumvielu tiek ražotas aknās. Komplementa faktorus no C1 līdz C5 var sadalīt ar īpašiem olbaltumvielu sadalīšanas fermentiem - proteāzēm. Tas rada dažādus jaunus proteīnus. Turpmākie olbaltumvielu kompleksi rodas no faktoru C1 līdz C5 apvienojuma ar faktoriem C6 līdz C9.

Regulēšanai komplementa sistēmā ir tā sauktie negatīvie regulatori, piemēram, C1 inhibitors vai faktors I. Komplementa sistēmu var aktivizēt, izmantojot klasisko ceļu, lektīna ceļu un alternatīvo ceļu. Ar katru no šiem ceļiem tiek uzsākta kaskādes reakcija.

Funkcija un uzdevums

Klasiskais veids, kā aktivizēt komplementa sistēmu, sākas ar komplementa koeficientu C1. C1 saistās ar antigēna-antivielu kompleksu. Šajā gadījumā antigēna-antivielu komplekss ir šūna, kas marķēta ar antivielām IgG vai IgM. Kad C1 saistās ar šo kompleksu, olbaltumvielās notiek dažādas reakcijas.

Rodas apakšvienība, kas aktivizē komplementa faktoru C4. C4 aktīvie komponenti savukārt saistās ar C2. Komplementa faktors C3 tiek aktivizēts no C4 un C2 apakšvienības kombinācijas. Aktivizētais C3 kalpo kā marķieris tā saucamajām antigēnajām šūnām. Šo zīmi sauc arī par opsonizāciju. Komplementa faktors C3 parāda fagocītus (makrofāgus), ka šī marķētā šūna ir šūna, kas jānoņem. Bez šīs opsonizācijas makrofāgi neatpazītu daudzus patogēnus.

Turklāt C5 konvertāzi veido no dažādām komplementa faktoru apakšvienībām. Tas nodrošina komplementa faktora C5 aktivizāciju. Pēc aktivizēšanas koeficientu sauc par C5b. C5b nodrošina lītiskā kompleksa veidošanos. Tas iznīcina baktēriju šūnu membrānu. Ūdens var ieplūst caur caurumiem, kas izveidoti šūnu membrānā, tā ka baktērijas galu galā plīst.

Alternatīva komplementa aktivizēšana neprasa antivielas. Šeit aktivizācija notiek, spontāni samazinot komplementa faktoru C3. Tas ir ķīmiski nestabils. Iegūtā C3a var ierosināt iekaisuma reakciju. Papildus C3a tiek izveidots arī C3b. C3b paliek aktīvs tikai tad, kad tas saistās ar patogēnām virsmām. Ja tas cirkulē pārāk ilgi asinīs vai saistās ar paša organisma šūnām, tas tiek inaktivēts. Tas ir svarīgi, jo pretējā gadījumā tas izraisītu autoimūnas reakcijas. Patogēnu virsmā C3b ir līdzīga iedarbība kā C3 klasiskajā aktivizācijas ceļā.

MBL aktivizēšana notiek, sasaistot mannozi. Mannoze ir cukurs, kas atrodams uz baktēriju virsmām. Kaskādes reakcijas laikā tiek aktivizēti MASP-1 līdz MASP-3. Viņi izsauc tādas pašas reakcijas kā klasiskā komplementa aktivizēšana.

Jūs varat atrast savus medikamentus šeit

➔ Zāles aizsardzības un imūnsistēmas stiprināšanai

Slimības un kaites

Ja komplementa faktoros ir trūkumi, var rasties dažādas slimības. Trūkums C1 inhibitorā izraisa pārmērīgu komplementa sistēmas reakciju. Šis trūkums var būt iedzimts vai iegūts. C1 inhibitora deficīta sekas ir angioneirotiskā tūska. Tas atkārtoti izraisa orgānu, ādas vai gļotādas pietūkumu. Šo pietūkumu izraisa pārmērīga anafilatoksīnu izdalīšanās. Iegūtā edēma ir sarkana un sāpīga. Tie rodas galvenokārt lūpu rajonā, uz ekstremitātēm vai uz dzimumorgāniem. Pietūkums kuņģa-zarnu traktā var izraisīt krampjus un stipras sāpes.

Cilvēki ar nepilnībām komplementa faktorā C2 biežāk cieš no imūnkompleksām slimībām. C1q, C2 priekšteča, trūkums ir nozīmīgs sistēmiskās sarkanās vilkēdes (SLE) attīstības riska faktors. SLE ir diezgan reta autoimūna slimība, kas ietekmē ādu un citus orgānus. Slimība pieder pie kolagenožu grupas un tādējādi arī pie reimatiskā tipa. Lielākoties SLE skar sievietes reproduktīvā vecumā.

Ja trūkst C3, baktēriju infekcijas notiek daudz biežāk. Īpaši pieaug Neisseria infekcijas. Neisseria ir gonorejas un meningīta izraisītāji.

Mutācijas dēļ trūkst inhibējošā faktora H. Tas noved pie nekontrolējamas komplementa sistēmas aktivizēšanas nieru asinsķermenīšos un acī pa alternatīvo ceļu. Nogulsnes izraisa membrānas proliferējošo II tipa glomerulonefrītu.Tas izraisa hematūriju, proteīnūriju un nefrotisku vai nefrītu sindromu ar ūdens aizturi un paaugstinātu asinsspiedienu. Iespējami arī redzes traucējumi.

Ja GPI enkuros uz asins šūnām ir defekti, tie vairs nav pasargāti no komplementa sistēmas. Tas rada tā saukto paroksismālo nakts hemoglobinūriju. Sarkanās asins šūnas tiek iznīcinātas. Šis process ir pazīstams arī kā hemolīze. Slimība ir saistīta arī ar paaugstinātu tendenci uz trombozi un samazinātu sarkano asins šūnu veidošanos kaulu smadzenēs. Citi simptomi ir hronisks nogurums, erektilā disfunkcija un stipras sāpes. Iespējams, ka komplementa sistēmas uzbrukumi ietekmē ne tikai sarkanās asins šūnas, bet visas asins šūnu rindas. Šajos gadījumos papildus tendencei uz trombozi arī imūnsistēma ir skaidri novājināta.