Repaglinīds

Repaglinīds ir aktīvā viela, ko lieto 2. tipa cukura diabēta gadījumā, kad uztura pasākumi, svara samazināšana un fiziskā sagatavotība pietiekami nesamazina cukura līmeni asinīs. Inhibējot aizkuņģa dziedzera beta šūnu kālija kanālus, līdzeklis noved pie insulīna izdalīšanās. Ja tiek ievērota deva un lietošanas nosacījumi, repaglinīds ir labi panesams.

Kas ir repaglinīds?

Perorāls pretdiabēta līdzeklis repaglinīds palielina insulīna sekrēciju no endokrīnās aizkuņģa dziedzera. Tas īpaši saistās ar kālija kanāliem un tādējādi izraisa insulīna izdalīšanos.

Repaglinīds pieder aktīvo sastāvdaļu glinīdu grupai un ir benzoskābes atvasinājums. Tas darbojas tikai glikozes klātbūtnē un ir īss darbības ilgums.

Farmakoloģiskā iedarbība uz ķermeni un orgāniem

Pēc iekšķīgas lietošanas repaglinīds ātri uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta pēc stundas un ātri atkal pazeminās. Pēc 4-6 stundām zāles tiek pilnībā izvadītas.

Repaglinīda farmakoloģiskā iedarbība sastāv no aizkuņģa dziedzera beta šūnu ATP atkarīgā kālija kanāla nomākuma. Kālija kanāls ir liels dažādu saistīšanās vietu komplekss paša ķermeņa molekulām. Blakus esošie membrānas proteīni, sulfonilurīnvielas receptori, regulē kanāla atvēršanu. Endogēnās molekulas, kā arī tādas zāles kā repaglinīds mijiedarbojas ar šiem specifiskajiem receptoriem. Jo augstāka ir afinitāte pret receptoriem, jo ​​spēcīgākas ir šīs zāles. Kālija kanāla nomākums noved pie beta šūnu depolarizācijas ar sekojošu kalcija kanālu atvēršanu. Palielināts kalcija pieplūdums beta šūnās pēc tam izraisa insulīna izdalīšanos.

Repaglinīds darbojas ātri un tikai pret postprandiālo cukura līmeni asinīs. Jo īpaši efektīva postprandiāla cukura līmeņa pazemināšana asinīs pašlaik tiek uzskatīta par svarīgu ilgstošu kardiovaskulāru traucējumu mazināšanā. Turklāt ir mazāk hipoglikēmiju, jo, no vienas puses, darbības ilgums ir īss, un, no otras puses, glinīdi inhibē kālija kanālu tikai cukura klātbūtnē. Tā rezultātā pazeminot cukura līmeni asinīs, repaglinīda iedarbība tiek vājināta, un bazālā insulīna sekrēcija netiek ietekmēta.

Zāles galvenokārt sadala aknu sistēma, izmantojot citohroma P-450 enzīmus CYP2C8 un CYP3A4. Šeit svarīgāka loma ir CYP28C. Tādējādi zāļu metabolismu var jutīgi mainīt, ja abus fermentus vai nu kavē, vai palielina citas zāles. Jo īpaši fermentu nomākšana var izraisīt paaugstinātu repaglinīda līmeni asinīs, kas potenciāli var izraisīt hipoglikēmiju. 90% zāļu izdalās ar žulti un tikai aptuveni 8% caur nierēm.

Lietošana medicīnā un lietošana ārstēšanai un profilaksei

Repaglinīdu lieto 2. tipa cukura diabēta gadījumā, kad cukura līmeni asinīs nevar normalizēt ar diētas, fiziskās sagatavotības un svara samazināšanas palīdzību. To var ordinēt kā monoterapiju, bet to var arī kombinēt ar dažiem citiem pretdiabēta līdzekļiem. Tā kā repaglinīds ātri iedarbojas, ieteicams to lietot pirms galvenajām ēdienreizēm, ideālā gadījumā 15 minūtes pirms ēdienreizes.

Sākuma deva ir 0,5 mg, un, ja nepieciešams, to var palielināt līdz maksimālajai vienreizējai devai 4 mg ar intervālu 1-2 nedēļas. Pārejot no citas pretdiabēta zāles uz repaglinīdu, sākuma deva ir 1 mg. Maksimālā deva dienā ir 16 mg. Zāles var lietot arī nieru mazspējas gadījumos, jo repaglinīds gandrīz netiek izvadīts caur nierēm. Tomēr atkarībā no konkrētā gadījuma konstelācijas jāapsver devas samazināšana.

Lai nodrošinātu adekvātu terapiju, ārstam regulāri jāpārbauda cukura līmenis asinīs un glikētais hemoglobīns (HbA1c). Turklāt repaglinīda iedarbība ārstēšanas laikā var mazināties. Šī tā saucamā sekundārā mazspēja var rasties sakarā ar cukura diabēta progresēšanu vai samazinātu reakciju uz zālēm.

Riski un blakusparādības

Repaglinīda lietošanai ir dažas kontrindikācijas. Tātad to nedrīkst lietot ar 1. tipa diabēta slimniekiem. Lietošana ir kontrindicēta arī aknu disfunkcijas vai glikozes metabolisma novirzes gadījumā ketoacidozes izpratnē. Tāpat nav pietiekami pētīta zāļu lietošana cilvēkiem līdz 18 gadu vecumam un pieaugušajiem, kas vecāki par 75 gadiem, tāpēc repaglinīda lietošana šajās pacientu grupās nav ieteicama.

Repaglinīdu nedrīkst lietot grūtniecības vai zīdīšanas laikā. Pārdozēšanas risks ar sekojošu hipoglikēmiju ir mazs, ja tiek ievērota deva un tiek uzņemts pietiekams ēdiens. Tomēr principā hipoglikēmija ir iespējama, lietojot repaglinīdu, tāpat kā citas pretdiabēta zāles. Tomēr īsais repaglinīda eliminācijas pusperiods samazina risku. Ja rodas hipoglikēmijas reakcijas, tās parasti ir vieglas.

Ļoti retos gadījumos papildu blakusparādības ir alerģiskas reakcijas, aknu darbības traucējumi un acu disfunkcija. Biežāk sastopamas gremošanas trakta sūdzības, piemēram, caureja vai sāpes vēderā.

Ir vairākas zāles, kas mijiedarbojas ar repaglinīdu, tādējādi palielinot repaglinīda hipoglikēmijas potenciālu. Tajos jo īpaši ietilpst gemfibrozils, klaritromicīns, itrakonazols, ketokonazols, trimetoprims, ciklosporīns, klopidogrels, citi pretdiabēta līdzekļi, monoamīnoksidāzes inhibitori, AKE inhibitori, salicilāti, NPL, alkohols un anaboliskie steroīdi. Īpaši nav ieteicama kombinācija ar gemfibrozilu, jo klīniskie pētījumi liecina, ka šīs zāles ievērojami palielina repaglinīda eliminācijas pusperiodu un tā iedarbīgumu. Tādējādi hipoglikēmiju varēja izraisīt biežāk. No otras puses, ir tādas zāles kā rifampicīns, kas samazina repaglinīda iedarbību un tādējādi liek palielināt devu.

Cits fiziskais stress, piemēram, infekcija, trauma un drudzis, arī var paaugstināt cukura līmeni asinīs, kas var radīt nepieciešamību pielāgot devu.