Zidovudīns

Zidovudīns sauc par ķīmisku Azidotimidīns un kā tāds ir nukleozīda timidīna atvasinājums. No farmakoloģiskā viedokļa tas ir viens no reversās transkriptāzes inhibitoriem un kā tāds ir efektīvs pret HIV intracelulāro pavairošanu. To pārdod farmācijas uzņēmums GlaxoSmithKline.

Kas ir zidovudīns?

Zinātnes veidi dažreiz nav iedomājami: 60. gados amerikāņu pētnieki sāka darbu pie jaunas zāles pret vēzi izgudrošanas - rezultāts bija zāles, kas bija efektīvas pret AIDS.

Zidovudīns kopā ar citām aktīvajām sastāvdaļām tagad ir daļa no kombinētās HIV infekcijas terapijas.

Farmakoloģiskā iedarbība

Farmakoloģiskā iedarbība Zidovudīns pamatā ir nukleozīdiskās reversās transkriptāzes inhibīcija - ferments, kas HI vīrusiem ir absolūti nepieciešams to reprodukcijai un patogenitātei.

Cilvēka imūndeficīta vīruss (HIV), kas izraisa AIDS (iegūtā imūndeficīta sindromu), ir viens no tā sauktajiem retrovīrusiem. Kā ģenētisko materiālu tas izmanto RNS, nevis DNS, kā tas ir daudzu citu dzīvības veidu gadījumā, piemēram, cilvēku. Lai HIV tagad varētu integrēties cilvēka šūnā un, kā tas parasti notiek ar vīrusiem, pamudināt viņus pavairot tā ģenētisko materiālu un tādējādi palīdzot tam vairoties, tai nepieciešama apgrieztā transkriptāze:

Tas transkribē vīrusa RNS DNS (parasti otrādi bioloģijā, tātad šajā gadījumā termins "reverss"), kas pēc tam tiek integrēts normālajā šūnu metabolisma gaitā un tiek izmantots jaunu olbaltumvielu un tādējādi jaunu vīrusu lasīšanai. un padarīt.

Zidovudīns intracelulāri tiek pārveidots par aktīvo formu - zidovudīna trifosfātu, un pēc tam tai ir augsta afinitāte pret retrovīrusu, ieskaitot HIV-1 un HIV-2, reverso transkriptāzi. Tomēr jāatceras, ka citas transkriptāzes, kas savu darbu veic normālā šūnu metabolismā, arī bloķē zāles ar zemāku afinitāti, kas ir atbildīga par lielu daļu no blakusparādībām.

Kā antimetabolīts zidovudīna trifosfāts tiek ievietots provirāla DNS, nevis timidīna komponentā, un šajā brīdī bloķē tālāku veidošanos. Iesaistītā reversā transkriptāze tiek bloķēta. Tomēr šādā veidā zidovudīns tikai kavē HIV vīrusus, kas tikko iekļūst saimnieka šūnā - no otras puses, tas, kas jau ir integrēts šūnu genomā, paliek nemainīgs. Tāpēc līdzeklis vienmēr jāizmanto kombinācijā ar citiem, lai patiešām visaptverošā veidā varētu uzbrukt vīrusa infekcijai.

Lietošana medicīnā un lietošana

Par Zidovudīns parasti notiek kā daļa no plaša HIV terapijas, tā sauktā HAART (ļoti aktīva antiretrovīrusu terapija).

Pēc aptuveni sešu mēnešu ilgas zidovudīna terapijas parasti attīstās rezistence pret HI vīrusiem, kuri mutē vairākos posmos un padara to reverso transkriptāzi nejutīgu pret šīm zālēm. Kombinācijā ar citām zālēm šī rezistences veidošanās ir apgrūtināta vīrusiem, jo ​​tiem vienlaikus uzbrūk no vairākām pusēm.

Parasti tiek izmantota trīskārša kombinācija, parasti divi nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori ar nenukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitoru vai ar proteāzes inhibitoru.

Terapija ir rūpīgi jāuzrauga, jo īpaši vīrusu daudzums un CD4 šūnu skaits ir svarīgi marķieri tiešiem terapijas panākumiem. Sākotnēji šāda ārstēšana tika uzsākta tikai tad, kad parādījās slimība AIDS, taču mūsdienās arvien pieaug tendence terapiju sākt agrākā infekcijas stadijā.

Riski un blakusparādības

Zidovudīns ir dažas blakusparādības, kas var rasties ilgstošas ​​terapijas laikā.

Fakts, ka sākotnēji to bija paredzēts attīstīt kā vēža audzēju ķīmijterapijas līdzekli, jau liecina, ka dažām blakusparādībām ir jāatbilst ķīmijterapijas izraisītajām kaitēm: Kaulu smadzeņu bojājumi ir viens no tiem, kas pārvēršas anēmijā un parasti izzūd divas līdz četras nedēļas pēc terapijas sākuma. sestā līdz astotā nedēļa kā neitropēnija, t.i., leikocītu skaita samazināšanās asinīs.

Neirotoksiskā iedarbība ir, piemēram, galvassāpes (50 procentos ārstēto), bezmiegs un psiholoģiskas izmaiņas. Ilgstoša terapija var izraisīt arī muskuļu sāpes. Var rasties arī zarnu trakta traucējumi, drudzis un izsitumi.

Jāņem vērā arī dažas mijiedarbības iespējas, ieskaitot ASA (aspirīnu) un morfīnu, kas var kavēt zidovudīna sadalīšanos aknās un tādējādi izraisīt paaugstinātu zāļu koncentrāciju. Citas citotoksiskas vai kaulu smadzenes nomācošas zāles dabiski saasina zidovudīna blakusparādības.