Kanavana slimība

No Kanavana slimība ir mielīna deficīts hromosomu mutācijas dēļ. Ietekmētie cieš no neiroloģiskiem traucējumiem un parasti mirst pusaudžiem. Līdz šim slimība ir bijusi neārstējama, neskatoties uz gēnu terapijas pieejām.

Kāda ir Kanavana slimība?

Saskaņā ar terminu Kanavana slimība ģenētiskā leikodistrofija ir zināma. Pirmo reizi Mirtelle Kanavana fenomenu aprakstīja 1931. gadā. Autosomāli recesīvā iedzimta slimība biežāk sastopama arābu un aškenažu ebreju tautās nekā pārējā pasaulē. Kā visām lukodistrofijām, arī Kanavana slimībā ir smadzeņu baltā viela.

Leikodistrofijas ir metabolisma slimības, kas ietekmē nervu sistēmas svarīgo mielīnu. Ietekmētie cieš no progresējošas demielinizācijas. Mielīna sadalījums ietekmē nervu traktātus. Rodas neiroloģiski deficīti. Kanavana slimību bieži sauc par nervu sistēmas atgriezenisko deģenerāciju, jo smadzenes uzbriest un mielīns kļūst porains.

Ģenētiskās uzglabāšanas slimības, piemēram, Krabbe slimība, jānošķir no tādām leikodistrofijām kā Kanavana slimība. Krabbe slimība demielinizē nervu sistēmu, un abus simptomus izraisa hromosomu mutācija. Tomēr skartās hromosomas atšķiras.

cēloņi

Bioloģiskās transkripcijas laikā tiek izveidots DNS virzienu attēls, pazīstams arī kā mRNS. Bioloģiskās translācijas laikā šī mRNS tiek pārveidota olbaltumvielu sekvencēs. Kanavana slimībā šo procesu laikā notiek mutācija. Tās ir ASPA gēna mutācijas. Šis gēns atrodas uz 17. hromosomas īsās rokas un kodē fermentu aspartoacilāzi. Aspartoacilāze ir atrodama tikai smadzenēs, kur tā sadala N-acetilspartātu.

Kodētā gēna mutācija rada fermenta deficītu. Tā rezultātā smadzenēs tiek sadalīts mazāk N-acetilspartāta. Tāpēc viela tiek uzglabāta. Šī uzkrāšanās izpaužas atceļamās izmaiņās un liek smadzenēm uzbriest. Smadzenēs esošais mielīns ir daļēji bojāts un daļēji zaudēts. Mielīns baro, aizsargā un izolē nervu audus. Bojāts mielīns nervu impulsus pārraida tikai ar kavēšanos vai vispār. Kanavana slimības gadījumā aprakstīto procesu dēļ informācijas pārraide starp smadzeņu reģioniem vairs nedarbojas. Mielīna zudums ir saistīts ar sekundāriem neironu darbības traucējumiem.

Simptomi, kaites un pazīmes

Lielākoties bērni ar Kanavana slimību parasti ir normāli tūlīt pēc piedzimšanas. Pirmie iedzimtas slimības zīdaiņu formu simptomi parādās no trešā dzīves mēneša. Parasti pirmie simptomi attiecas uz psihomotorisko attīstību. Tiek traucēta galvas kontrole, un bieži attīstās pārāk liels galvaskauss. Skartajiem parasti trūkst spriedzes muskuļos.

Tālākai slimības gaitai raksturīgi motoriski traucējumi, piemēram, neiespējamība staigāt, sēdēt un stāvēt. Rīšanas traucējumi vai krampji ir iekļauti arī klīniskajā attēlā. Bieži notiek spastiska paralīze. Smadzeņu uztveres centrus var ietekmēt arī demielinizācija.

Parasti uztveres ierobežojumi galvenokārt ietekmē redzi. Pilnīgam aklumam nav obligāti jānotiek. Kanavana slimības infantila forma ir visizplatītākā. Jānošķir iedzimtā un nepilngadīgā forma. Nepilngadīgo formā pirmie simptomi parādās tikai pēc pirmajiem dzīves gadiem.

Diagnoze un slimības gaita

Caravan slimības diagnozi ārsts veic galvenokārt ar smadzeņu magnētiskās rezonanses attēliem. Šajā attēlveidošanā slimība rāda salīdzinoši tipisku ainu. Smadzeņu un smadzeņu subkortikālā viela parāda bojājumus. Šis kaitējums gaitā centripetizi izplatās. Simetriski darbojošie bojājumi īpaši ietekmē globus pallidus un talamusu, bet ne putamen vai kodolu caudate. Palielināta N-acetilspartāta noteikšana urīnā apstiprina diagnozi.

Ir iespējami arī molekulārie ģenētiskie pētījumi, lai noteiktu gēna mutāciju. Tomēr šīs sarežģītās procedūras nav absolūti nepieciešamas, jo paaugstināts N-acetilspartāta daudzums urīnā ir specifisks Kanavana slimībai. Iedzimtas formas prognoze ir nelabvēlīga. Dzīves ilgums ir dažas dienas vai nedēļas. Zīdaiņu formas pacienti parasti sasniedz pusaudža vecumu. Nepilngadīgo formā slimības gaita tiek palēnināta, un pacienti bieži dzīvo, lai būtu vecāki par 20 gadiem.

Komplikācijas

Kanavana slimības dēļ lielākajai daļai skarto cilvēku dzīves ilgums ir ievērojami samazināts, tāpēc pacients mirst kā pusaudzis zēns jaunībā. Slimība spēcīgi ietekmē arī radiniekus un vecākus, tāpēc ka viņi cieš no smagām psiholoģiskām sūdzībām vai depresijas. Ārstēšana pie psihologa ir nepieciešama daudzos gadījumos, īpaši pēc nāves.

Lielākā daļa pacientu cieš no paralīzes un nopietniem jutības ierobežojumiem. Cietušajiem ikdienā var būt nepieciešama arī vecāku palīdzība, lai ar to tiktu galā. Kustībai ir ierobežojumi, un pacienta dzīves kvalitāte ir ievērojami samazināta. Ar šo slimību rodas arī spastiskums un krampji.

Nav neparasti, ka skartie cieš no redzes vai dzirdes problēmām. Viņiem ir vajadzīgs arī īpašs atbalsts, un to attīstība ir ievērojami ierobežota. Kanavana slimību var ierobežot ar dažādām terapijām, taču pilnīga un galvenokārt cēloņsakarības ārstēšana nav iespējama. Ar pašu ārstēšanu vairs nav komplikāciju. Tomēr slimības ievērojami samazina pacienta dzīves ilgumu.

Kad jāiet pie ārsta?

Kanavana slimībā pirmās pārkāpuma pazīmes parasti parādās pirmajos sešos dzīves mēnešos, taču tās reti pamanāmas tūlīt pēc piedzimšanas. Ja bērna augšanas un attīstības procesā rodas kustību traucējumi un vispārējās motoriskās prasmes, ieteicams apmeklēt ārstu. Ja satverot parādās vāji muskuļi, tas rada bažas, un tas jāpārbauda ārstam. Ja tiešā salīdzinājumā ar tāda paša vecuma bērniem ir ievērojama attīstības kavēšanās, jākonsultējas ar ārstu. Ar mērķtiecīgu testu palīdzību var noteikt objektīvu veselības stāvokļa novērtējumu un sākt ārstēšanu.

Ja bērns nemācās patstāvīgi staigāt, sēdēt vai stāvēt, tas tiek uzskatīts par neparastu. Lai cēloni varētu noskaidrot, ir nepieciešams ārsts. Krampji, krampji un spastika jāpārbauda un jāārstē ārstam. Ja ķermenis tiek paralizēts, nekavējoties jākonsultējas ar ārstu.

Bērnam nepieciešama medicīniska aprūpe, lai nodrošinātu simptomu mazināšanos. Ārstam jānoskaidro aizkavēta maņu stimulu uztvere un apstrāde. Redzes vai dzirdes pasliktināšanās ir raksturīga slimībai, un tā jāārstē. Smagos gadījumos pacients kļūst akls. Tāpēc, ja rodas pirmie pārkāpumi vai iespējami traucējumi, pēc iespējas ātrāk jākonsultējas ar ārstu.

Ārstēšana un terapija

Kanavana slimība ir neārstējama. Līdz šim cēloņsakarības terapijas vietā ir bijušas tikai atbalstošas ​​terapijas iespējas. Slimības aizkavēšana un droša dzīves pagarināšana vēl nav iespējama. Atbalstošā terapeitiskā pieeja ir balstīta uz simptomiem. Nemieru, sāpes un krampjus var mazināt, piemēram, ar zāļu terapiju. Ja elpošanas sistēma nedarbojas pareizi, jāapsver iespēja izmantot elpošanas sistēmu.

Cietušo radinieki bieži saņem papildu terapeitisko aprūpi. Parasti viņiem tiek nozīmēts psihoterapeits. Jau dažus gadus notiek gēnu terapijas pieeja slimības izārstēšanai. Kā daļu no gēnu terapijas ārstēšanas ASPA gēns jāievada pacienta smadzenēs, izmantojot vīrusu gēnu prāmi, kas sastāv no adenovīrusiem.

Dzīvnieku modelī ar šo mērījumu tika samazināta N-acetilspartāta koncentrācija urīnā. Neskatoties uz šiem daļējiem panākumiem, mielīns palika pinkains. Neskatoties uz to, medicīniskie pētījumi pašlaik turpina censties attīstīt cēloņsakarības terapiju. Gēnu prāmju uzlabojumi jau ir notikuši, taču joprojām nav devuši nekādus revolucionārus panākumus.

Perspektīva un prognoze

Kanavana slimības prognoze balstās uz slimības formu. Infantila forma ir letāla. Lielākā daļa bērnu mirst otrajā dzīves gadā. Citas kursu formas paredz dzīves ilgumu no pieciem līdz desmit gadiem. Precīza mutācijas noteikšana ir noteicošā prognozei.

Kanavana slimība progresē. Saistībā ar to samazinās fiziskās un garīgās spējas, un bērna dzīves kvalitāte nepārtraukti pazeminās. Arī radinieki ir smagi apgrūtināti ar ciešanām. Parasti viņiem ir nepieciešami terapeitiski padomi un visaptverošs atbalsts. Kanavana slimību nav iespējams izārstēt. Tomēr simptomus var mazināt, izmantojot simptomātisku terapiju. Jau vairākus gadus ir pieejama arī gēnu terapija, ar kuras palīdzību gēns tiek ievadīts smadzenēs. Līdz šim šī ārstēšana nav apstiprināta cilvēkiem.

Ar agrīnu diagnozi slimiem bērniem var būt īss, bet salīdzinoši bez simptomiem ilgs mūžs. Paredzams dzīves ilgums vieglā slimības formā. Pēdējos gados ir izstrādātas dažādas terapeitiskās pieejas, kas ievērojami uzlabo prognozi. Tā rezultātā vieglas Kanavana slimības prognozes ir labvēlīgas, bet smagas formas gadījumā tās ir ievērojami sliktākas.

novēršana

Ģenētiskās slimības, piemēram, Kanavana slimību, nevar novērst. Tomēr ģimenes plānošanā iesaistīto pāru risku var novērtēt, izmantojot molekulārie ģenētiskos testus.

Pēcaprūpe

Vairumā gadījumu skartajiem ir pieejami ļoti nedaudzi vai ierobežoti Canavan slimības uzraudzības pasākumi. Šī iemesla dēļ personai, kuru skārusi šī slimība, ideālā gadījumā vajadzētu redzēt ārstu ļoti agri, lai novērstu turpmākas komplikācijas un sūdzības. Tā kā tā ir ģenētiska slimība, to parasti nevar pilnībā izārstēt.

Tāpēc, ja attiecīgā persona vēlas bērnus, viņam jāveic ģenētiskā pārbaude un konsultācijas, lai novērstu slimības atkārtošanos viņu pēcnācējos. Lielākā daļa pacientu simptomu mazināšanai paļaujas uz dažādiem medikamentiem. Vienmēr ir svarīgi pārliecināties, ka to regulāri lieto un vai deva ir pareiza.

Ja kaut kas nav skaidrs vai ja jums ir kādi jautājumi, vispirms jākonsultējas ar ārstu. Turklāt lielākā daļa skarto cilvēku ikdienas dzīvē ir atkarīgi no viņu ģimenes palīdzības un atbalsta. Mīlīgas sarunas pozitīvi ietekmē arī turpmāko slimības gaitu un var novērst depresiju un citus psiholoģiskus traucējumus.

To var izdarīt pats

Kanavana slimība gandrīz vienmēr ir letāla. Daudziem vecākiem vissvarīgākais pašpalīdzības pasākums ir kontakta veidošana ar citiem mīļajiem. Piemēroti kontaktpunkti ir pašpalīdzības grupas un forumi internetā. Lai izglītotu bērnu par viņa slimību, jāapmeklē nervu slimību speciālistu centrs. Šajā laikā vecāki var uzzināt par jaunām ārstēšanas iespējām, piemēram, gēnu terapiju, kurai nākotnē būtu jāpadara Canavana slimība ārstējama.

Ja rezultāts ir pozitīvs, nepieciešamie aprūpētāji un atjaunošana jūsu mājās jāorganizē jau agrīnā stadijā, lai bērns būtu viegli ārstējams. Pielāgota diēta un mērena fiziskā slodze var vēl vairāk uzlabot dzīves kvalitāti. Neskatoties uz to, Kanavana slimība vienmēr ir smaga. Radiniekiem jārunā ar atbildīgo ārstu par paliatīvās ārstēšanas iespējām.

Nepieciešamā ģenētiskā pārbaude jāveic ģimenēs, kurās ir novēroti Kanavana slimības gadījumi. Ar ultraskaņas izmeklēšanu var noteikt, vai bērnam nav Kanavana slimības. Pēc diagnozes noteikšanas var veikt nepieciešamos pasākumus, lai pacients varētu dzīvot relatīvi bez simptomiem.